NAD+前体补充剂一直是益寿界当之无愧的明星物，前有洛杉矶希望之城国家医疗中心主任，Charles Brenner（也是今年12月年会特邀嘉宾之一）发现人体可以利用NR合成NAD+，甚至得到了香港富豪李嘉诚的点赞推广；后有“抗衰教父”大卫辛克莱大力宣传自己的“长寿yao”NMN。
甚至NR和NMN两阵营还像科研竞赛似的，相继发表各种文章说明自家补剂的抗衰效果，主打的就是“你有的我全都有，甚至比你的还多”。
不过，最近Science子刊Science Advances（科学·进展）杂志刊登的一篇文章或许要灭一灭NR阵营的士气了。这篇由丹麦哥本哈根大学撰写的综述明确表达出：综合现有研究，NR补剂无临床抗衰效用！[1]
该文章称，目前所有NR有关文章（共25篇）都被纳入了他们研究，其中甚至还有作者自己参与的研究，可以说是真的“铁面无私”了。让我们一起看看作者是如何全方位评估NR在人体内的功效。
NR作为NAD+的前体，最大的卖点就是在人体内转化成NAD+，增加体内NAD+的含量。但是，丹麦的这篇文章首先就对NR的这一卖点提出了质疑。
NAD+的合成可以分为三种途径：以烟酸（NA）起始的Preiss-Handler途径，以色氨酸（TRP）起始的从头合成途径，以及部分烟酰胺（NAM）参与下转化成NMN进而合成NAD+的挽救途径。
图注：哺乳动物体内NAD+的合成和代谢途径，绿色是代谢物，蓝色是酶，红色是NAD+消耗酶
在NR“摇身变作”NAD+的过程中，其一重要的途径是通过在体内转化为NAM，再转化为NMN，最终变成NAD+发挥作用。不过，这条通路的转化在人体内好像没有那么理想。
丹麦这项研究指出，NR—NAM—NAD+途径有高度的组织依赖性，也就是说这条通路并不是在所有组织中都能实现，且遗憾的是，目前的研究表明能成功实现这一通路的组织是少数。
综合多项研究，口服NR促进NAD+合成的研究所涉及到的组织仅有血液、大脑和肌肉。其中比较明确的是NR能增加血液中NAD+的含量，在男性帕金森患者中进行的研究发现能增加大脑中的NAD +，但在肌肉组织中NAD+的含量没有随着服用NR而发生变化。
看到这儿你可能会觉得，NR能增加血液和帕金森患者大脑中的NAD+也有点用嘛，并不是完全无效啊。但接下来要说的可能让NR补剂这最后一点荣光都破灭了。
虽然NR能增加血液和大脑中的NAD+，但是这样的增加并没有带来什么实质的效果。
作者盘点了目前NR治疗的所有群体，包括肥胖、胰岛素抵抗，共济失调性毛细血管扩张症，帕金森，心力衰竭，运动群体甚至健康老年人。但是最后发现，NR补剂仅能降低血液和帕金森患者脑脊液中的部分炎症标志物，对相关疾病、衰老症状等没有任何改变。
比如，在心力衰竭患者中，血压、红细胞比容、血红蛋白和血小板计数以及肝肾标志物等疾病研究感兴趣的、与心力衰竭相关的标志物都不受NR的影响。
在肥胖、胰岛素抵抗人群中也是这样，空腹血糖、糖化血红蛋白、葡萄糖耐量、胰岛素、胰高血糖素等与肥胖和糖尿病密切相关的生化指标也不受NR的影响。
多项对口服NR后的代谢物检测结果都表明，在现有研究的组织中，NR要么是不能被成功转化为NAD+，要么就是转化为NAD+后可能没有被人体细胞摄取利用，发挥自己重要辅酶的功能，而是被转化成MeNAM、NAAD等代谢物后被身体排出了，并没有起到缓解衰老相关疾病、抗衰延寿的作用。
另外，NR作为NAD+前体宣传的改善线粒体功能、改善代谢[2，3]等功效在这篇文章中也同样受到了质疑。
在有安慰剂对照的交叉实验中，学者们对超重和肥胖的中年人连续6周补充1000毫克NR，结果发现NR补剂仅仅增加了肌肉中NR代谢产物MeNAM和NAAD，没有增加NAD+含量，也没有使肌肉线粒体呼吸发生任何变化。
在安慰剂对照的平行实验中，NR的新陈代谢研究又发现，它无法影响肥胖患者的身体成分，受试者的胰岛素敏感性也没有发生任何变化。当研究人员们分析NR治疗前后受试者的粪便样本，发现NR对肠道微生物群的种类和丰度也没有影响。
图注：NR抗衰的发现者Charles Brenner
除了单独口服NR补剂之外，文章中也对“NR+PT”（PT，紫檀芪）这一抗衰组合的5项研究进行了评估，发现这些研究虽然有安慰剂对照的平行实验，但是没有NR和PT的单独测试组，也就是说最后观察到的结果不能说明就是NR的功效。
有关文献中NR+PT的研究对象仅有老年志愿者、非酒精性脂肪肝病成年人、急性肾损伤患者、肌萎缩侧索硬化症患者。
多数研究结果与NR的单独研究类似，NR+PT抗衰组合能提高血液中的NAD+水平，但是对感兴趣的临床标志物并没有发生改变。比单独服用NR好一点的是，NR+PT在肌萎缩侧索硬化症患者中，患者的疾病有一定改善，进一步治疗后肌肉质量有所提升。
总结下来，哥本哈根大学NR综述文章，从实验设计缺陷（没有设置安慰剂对照组等）、实验结果分析、受试者类型和数量等全方位评价了现有的NR研究，得出的结论是NR抗衰效果可能被高估，口服NR还有待后续研究。
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参考文献
[1]Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023;9(29):eadi4862. doi:10.1126/sciadv.adi4862
[2]Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017;12(12):e0186459. Published 2017 Dec 6. doi:10.1371/journal.pone.0186459
[3]Cantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012;15(6):838-847. doi:10.1016/j.cmet.2012.04.022