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成功达到pCR,度伐利尤单抗+化疗新辅助治疗带来更多治愈可能!
可手术非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后仍面临较高的复发和转移风险,有效的围术期治疗策略对改善患者预后至关重要。本次分享的病例为一例IIIA期NSCLC,患者因“咳嗽、咳痰,痰中带血6月”入院,完善检查后诊断为:左上肺NSCLC,属潜在可切除。患者首先接受度伐利尤单抗+吉西他滨+卡铂联合新辅助治疗,疗效评估达部分缓解(PR)后行左肺上叶切除术+系统性淋巴结清扫,病理检查提示新辅助治疗实现病理学完全缓解(pCR),患者此后继续接受辅助治疗1年,术后随访至今已超过2.5年,仍无疾病复发征象。该病例由同济大学附属上海市肺科医院戴晨阳教授提供,并邀请同济大学附属上海市肺科医院陈昶教授进行点评。
基本信息
男性,71岁;
吸烟史:长达30年,1包/日。
患者诊疗经过
首诊
患者6月余前出现“咳嗽、咳痰,痰中带血”症状,患者起初未予重视,后咳痰、痰中带血加重,遂来门诊就诊,CT检查提示“左肺上叶不张、肺门肿物”,为进一步完善诊治入院。
CT:左肺上叶不张,肺门肿物,侵犯左肺动脉根部及第一、第二分支。
图1.患者初诊时CT扫描结果
纤维支气管镜及经支气管超声引导针吸活检(EBUS):查见左主支气管远端恶性肿瘤,病理活检提示为鳞癌,TPS 15%,EGFR/ALK突变阴性,EBUS确认存在4L组淋巴结转移。
图2.患者CT及纤支镜检查结果
经多学科讨论(MDT)后,诊断:左肺上叶鳞状细胞癌(cT2N2M0),IIIA期,PS评分0分,潜在可切除(左肺全切)
初步治疗决策:新辅助免疫+化疗
新辅助治疗方案:度伐利尤单抗+吉西他滨+卡铂
疗效评估(治疗2周期后):部分缓解(PR),尖后段支气管(B1+2)仍有恶性肿瘤。
图3.患者新辅助治疗后疗效评估情况(CT检查)
图4.患者新辅助治疗后疗效评估情况(EBUS)
手术及术后病理检查
新辅助治疗后再经MDT讨论,将术式调整为胸腔镜下左肺上叶切除+肺动脉成形术+系统性淋巴结清扫,于新辅助治疗结束6周后顺利完成,手术用时3小时,术中出血200毫升。
术后病理检查结果提示:左肺上叶肿物,大小4x3x3cm,肿瘤及切除淋巴结(0/20)未查见癌细胞,因此新辅助治疗实现病理学完全缓解(pCR, ypT0N0M0)。
图5.术后病理检查结果
术后辅助治疗
患者术后接受2个周期的免疫+化疗辅助治疗(帕博利珠单抗+吉西他滨+卡铂),此后继续接受免疫辅助治疗1年(帕博利珠单抗),随访至今已为手术后2年半,仍无疾病复发征象。
陈昶教授点评
对可切除或潜在可切除的NSCLC,根治性手术切除为主的综合治疗是最可能实现治愈的策略,然而NSCLC患者在术后仍面临着很高的复发和远处转移风险,特别是分期在IIIA期的患者,术后5年内复发率可能高达60%[1],严重制约着患者的长期生存预后,为此学界也开展了大量临床探索,以期优化围术期治疗策略。免疫治疗等精准治疗手段能否入局则备受关注,尤其是对潜在可切除肿瘤,免疫新辅助治疗有望更好地缩瘤降期、争取根治性手术机会。
近年来已有多个免疫新辅助治疗/免疫辅助治疗的关键临床III期研究,如CheckMate-816、IMpower010和KEYNOTE-091等研究相继公布结果,初步证实围术期免疫治疗可改善患者预后;而采用“术前新辅助免疫+手术+术后辅助免疫”的“夹心饼”模式,让免疫治疗贯穿围术期治疗全程,或可进一步放大治疗获益。
在2023年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布结果的临床III期AEGEAN研究,即评估了度伐利尤单抗在可切除的IIA-IIIB(N2)期(AJCC第8版)NSCLC患者中,作为围术期免疫新辅助(联合化疗)+辅助治疗的疗效和安全性,度伐利尤单抗在研究中成功达到了病理学完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)的双重阳性结果:
由盲态独立中心审查(BICR)评估的EFS显示,度伐利尤单抗组和安慰剂对照组的中位EFS分别为NR和25.9个月(HR=0.68, 95% CI: 0.53-0.88, P=0.0039),度伐利尤单抗使疾病进展、复发或死亡风险降低了32%;
中心实验室评估的pCR率显示,度伐利尤单抗组的pCR率为17.2%,较对照组(4.3%)提升了近13%[2]。此外,度伐利尤单抗用于围术期治疗的总体安全性可控,用于新辅助治疗时并不会影响后续外科手术的顺利进行。
本例IIIA期NSCLC患者实际接受的治疗模式即与AEGEAN研究相符,度伐利尤单抗联合化疗在术前新辅助治疗阶段成功达到pCR,辅以术后免疫辅助治疗,初步体现了降低患者术后复发和转移风险的疗效,对本例患者的更长随访提供生存获益证据,也期待基于AEGEAN研究结果,度伐利尤单抗的“夹心饼”式围术期免疫治疗适应证尽快获批,从而造福广大可手术NSCLC患者群体。
陈昶 教授
同济大学附属上海市肺科医院
党委书记、主任医师、教授、博士生导师
上海肺移植工程技术研究中心主任
上海市优秀学科带头人
上海市医学会胸外科分会副主任委员
上海市医师协会胸外科医师分会副会长
上海市医学会器官移植分会委员
第九届中华医学会胸心血管外科分会青年医师委员会副主任委员
海峡两岸医学交流会胸外科分会副主任委员
戴晨阳 教授
同济大学附属上海市肺科医院胸外科
博士,主治医师,副研究员
同济大学硕士研究生导师
以第一/通讯作者(含共同)发表SCI论著28篇(单篇影响因子最高50.717)
主持国家自然科学基金青年项目1项及省部级课题多项
担任Front Oncol、Ann Transl Med和《临床与病理杂志》编委
获上海市抗癌科技一等奖(第3完成人)及上海市医学科技二等奖(第5完成人)
参考文献:
[1]Masago K, Seto K, Fujita S, et al. Long-term recurrence of completely resected NSCLC[J]. JTO Clinical and Research Reports, 2020, 1(3): 100076.
[2]Heymach J V, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Abstract CT005: AEGEAN: A phase 3 trial of neoadjuvant durvalumab+ chemotherapy followed by adjuvant durvalumab in patients with resectable NSCLC[J]. Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): CT005.