以肺癌为代表的恶性肿瘤之所以恶，是因为其生成后往往通过血运四处播散，甚至能突破人体自有的血脑屏障在脑、脑膜及其它中枢神经系统种植转移，形成中枢神经系统转移瘤，直接危及人体的指挥中枢，严重影响恶性肿瘤的治疗预后。肺癌本就是我国发病率、死亡率排名第一的癌王，而其中约一半左右的患者还会出现肺癌脑及其他中枢神经系统转移。攻克肺癌的漫漫征程中，如何同步解决中枢神经转移问题成了一大难点。

在广东省人民医院终身主任吴一龙教授、广东省人民医院肿瘤医院肺内一科主任杨衿记教授带领下，专攻肺癌预后极差的中枢神经系统转移难题。十年磨一剑，终于在肺癌中枢神经系统转移的发病机理、针对性靶向药物、整个精准治疗体系的建立和推广方面取得了实质性进展，让患者的疾病无进展生存期、生活质量显著改善。

在2022年度广东医学科技奖角逐中，由杨衿记教授牵头的“肺癌中枢神经系统转移的分子特征及精准治疗体系的建立和应用”成功胜出，获得了一等奖。据悉，本次广东医学科技奖经前期评审专家委员会会评、复审及对外公示确认，共评选出了36个获奖项目，其中一等奖8个、二等奖12个、三等奖12个，科普奖4个。

应对肺癌中枢转移，从无差别攻击到精准靶向打击

杨衿记教授表示，如果说肺癌发病率一直居高不下，稳居癌症第一把交椅的话，肺癌中枢转移则是这一恶性肿瘤最为凶险的表达，在所有不幸罹患肺癌的患者中，有1/3-1/2的患者会出现脑、脑膜或其它中枢神经转移。脑转移就异常凶险了，脑膜转移、脊髓、脊髓膜转移虽然相对较少，但治疗效果往往更差。“刚刚开始从事这项研究时，肺癌患者一旦出现脑膜转移，生存期往往就是3-6个月，甚至更短。而且患者痛苦异常，常常以头抢地、撞墙，用撞击的疼痛来遏制脑膜转移引起的痛楚。”

而且当时的治疗是大包围、试错式的方案，中枢转移瘤本身对放化疗的敏感度就不高，在并不精准的试错式疗法治疗下，无论是从延长生存期维度还是从改善患者生存质量的维度效果都显得差强人意。

广东省人民医院肿瘤医院肺内一科主任杨衿记

让杨衿记教授印象特变深刻的11年前的一个案例，当时还是一代肺癌靶向药物表现突出却异常昂贵的时代。得益于精准的用药前基因诊断，患者的服用药物后肺部病灶明显缩小，但其压榨性头痛症状却异常明显，生活质量奇差。随后的临床实践中，类似原发肺癌得到明显控制，脑及其他中枢转移却难于控制的案例越来越多。杨衿记教授在广东省人民医院终身主任吴一龙教授领衔下，开始专攻肺癌预后极差的中枢神经系统转移，针对性地开展肺癌中枢转移患者的腰椎穿刺等手段查找癌细胞和利用脑脊液做基因检测，并不断对该方案进行优化，创建了肺癌中枢神经系统转移的早期诊断-治疗-监测管理体系。

“这个项目的重大创新主要集中在三个方面，其一是明确了通过腰椎穿刺对中枢神经系统转移瘤开展明确的诊断和个体化基因检测；其二是基于精准检测结果来遴选行之有效的药物，从而大大提升患者的临床疗效、生存期和生活质量；最后就是结合临床因素和分子、基因谱来构建了一套综合预测模型，通过模型来预测中枢神经系统转移的风险，并采取个性化治疗措施进行干预，有望改善预后”。杨衿记教授告诉南都记者，也正是通过十余年的不懈努力，这三个重大创新均得到了实质性的进展并且让肺癌中枢神经系统转移患者的治疗从无差别攻击到精准引导下的个体化治疗。“此类的患者的无疾病进展期等核型指标大大延长，生存质量大为改观。”

目前团队跟踪随访的一名肺癌中枢转移患者中，脑转移10年依然存活，脑膜转移5年依然存活！类似成功的案例并不少。

据悉，该课题项目立足临床难题，从生物进化视角描绘肺癌中枢转移演化图谱，提出肺癌中枢转移的新方案，以严谨的临床研究及转化型研究推动肺癌中枢转移的诊疗决策优化，对中枢转移的发展及疾病防治具有重要意义。创建的大型脑脊液标本库，为系统研究肺癌中枢转移演化图谱及精准医学研究提供了宝贵资源。项目成果获国际同行认可，并被广泛应用于临床实践。

将解答癌症缘何发生脑转移的难题

人体的复杂性与特殊性，往往会在人体内形成一道血脑屏障，也正是这一道“长城”似围墙的存在，能将许多有害的物质通过血液进入脑组织。可包括肺癌在内的不少恶性肿瘤，往往能够突破血脑屏障导致恶性肿瘤脑转移。

这其中的机理如何？课题团队的相关研究对攻克其他恶性肿瘤脑转移有无借鉴？这都是充满挑战的世界级难题。

杨衿记表示，有关肺癌脑、脑膜及其他中枢转移是如何突破血脑屏障的问题，目前课题组已经开展了长期的研究。“有可能某一组基因特别容易促进癌细胞转移到脑、脑膜里。”他透露，目前团队已经通过动物模型开展脑膜转移的相关研究，建模成功率已经超过50%。“恶性肿瘤脑与脑膜转移的机理，目前已经进入攻坚阶段，今年的3-5月份有望拿出阶段性的初步研究成果。”

会出现脑转移的恶性肿瘤并不局限于肺癌一种，省医团队的研究结果，对于其他肿瘤脑转移现象有无借鉴意义呢？杨衿记表示，至少在研究模式上将给其他肿瘤的脑转移带来启发。“我们的研究能起到一个触类旁通的作用，比如乳腺癌、大肠癌这些容易发生脑转移的癌症，它往往也分成不同的分子类型，根据脑、脑膜及其他中枢转移的分子特征及独特基因谱制订精准治疗，理论上是行得通的。从临床肿瘤学一般原则和方法学上来讲，其他肿瘤也可以借鉴并从中得到启发。”

好的科研项目，需要在临床实践中不断被重复、应用并让更广到患者尤其是基层患者从中获益。杨衿记教授告诉南都记者，这一科技成果，目前业已形成了全国范围内的中枢转移专家共识并在国家、国际级指南中被采用。一方面，研究成果已经在一系列顶级医学期刊中得到发表，在《柳叶刀 呼吸医学》（Lancet Respiratory Medicine）、《临床肿瘤学》（Journal of Clinical Oncology）、《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）等顶级期刊发表了学术论文16 篇。

另一方面，省内许多基层医疗机构如珠三角、湛江、汕头等城市的基层医院也在推广应用。