7月10日，记者从华中师范大学化学学院了解到，博士生王明书牵头的精准智药团队在器官特异性药物设计领域又有新进展。由于很难将药物设计靶向特定的组织器官，传统的药物设计方法设计的药物往往是全身性的，全身性的药物会在除病变器官以外的其他正常组织产生副作用。因此，需要新的设计策略来设计毒性小的器官特异性药物。

该校精准智药团队基于特征组织微生态介导的药物分布（TNMDD），提出了一种基于分布和代谢的药物设计（DMBDD）策略，通过协同调节药物的分布和代谢，可以实现药物的器官特异性分布，从而提高药物安全性。作为概念验证，该团队设计了一种胃酸抑制药物SH-337。 SH-337 长期在胃中表现出特异性分布，并迅速从全身隔室中清除。与 FDA 批准的抑酸药物沃诺拉赞相比，SH-337 药效更好，安全性更高。该研究为 DMBDD 的概念验证提供了证明，并为开发高效、低毒的器官特异性药物提供了新的视角。论文发表于Research。

肿瘤是人类健康的第一杀手，靶向药物作为一种热门新疗法，虽然疗效好，但耐药却成为世纪难题，如何解决耐药是行业首要挑战。传统的解决策略是，待临床出现耐药后再来研发新药，这种“亡羊补牢”式的研发模式，往往使很多患者无药可用而失去生命。以王明书博士为首的精准智药团队，十年磨一剑，率先提出基于抗性预测的反抗性药物设计新思路，搭建了全球最完善的激酶抑制剂碎片库，并独创了全球首个高精度抗性预测工具，终于实现了反抗性药物分子设计的突破。

该思路在靶向TRK的药物研发中进行了验证。数据表明，已上市药物对耐药突变完全无效，而新设计的靶向药物对临床所有突变体全部高效，克服了多重耐药。目前团队与多家药物龙头企业达成初步合作意向，推动项目临床转化。

王明书说，要让肿瘤患者不再受耐药的困扰，为解决肿瘤耐药提供中国方案。

（来源：长江云）

【编辑：郑晓晓】

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