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打卡学习肺癌“奇迹”病例！

肺癌是全球癌症相关死亡的主要病因之一，我国每年肺癌新增约78.7万,死亡约63.1万。肺鳞癌是肺癌常见的病理类型，占原发性肺癌的40%-51%，多见于老年男性，与吸烟有密切关系。

本期“病例小课堂”由复旦大学附属肿瘤医院于慧教授带来1例肺鳞癌脑转移免疫单药长生存病例分享。

Ⅳ期左肺鳞癌脑转移患者基本情况

50岁男性患者，主诉咳嗽咳痰伴胸闷2月，2019年底无明显诱因出现咳嗽咳痰伴胸闷，于2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院就诊。吸烟20余年，每日1包，少量饮酒。

2020年1月17日，胸部CT示：左肺下叶占位伴阻塞性肺不张，左肺门肿大淋巴结，左侧胸膜增厚，左侧胸腔积液。PET/CT示：左肺下叶占位伴阻塞性肺不张，FDG高代谢，左侧心隔角、肺门淋巴结转移，左侧胸腔积液。

2020年3月5日PET/CT影像学资料

2020年2月6日，左肺穿刺病理示：非小细胞癌，免疫组化：鳞癌，TTF-1阴性，P40+，PD-L1 22C3（TPS 80%），Ki67 80%。

基因检测：EGFR、ALK阴性。

2020年3月6日，胸部CT示：左肺下叶占位伴阻塞性肺不张，大小约77×72 mm，左侧胸膜增厚较前明显，左肺门肿大淋巴结较前相仿。脑MR示：右侧颞叶、左侧小脑各见一环形强化，最大长径2.2cm，考虑转移。

脑MR影像学资料

临床诊断：左肺鳞癌脑转移，T3N1M1，IV期，PD-L1 80%。

2年帕博利珠单抗免疫单药治疗，

达持续PR

2020年3月13日、2020年4月2日给予患者帕博利珠单抗200mg免疫单药治疗。后继续使用帕博利珠单抗200mg免疫单药至2022年4月30日。顺利完成为期2年的治疗。疗效评估为持续部分缓解（PR）。

2022年1月4日脑MR影像学资料

KEYNOTE-024研究循证医学证据的支持

KEYNOTE-024研究旨在评估帕博利珠单抗对比研究者选择的含铂化疗治疗PD-L1 TPS≥50%、无EGFR、ALK驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的有效性与安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性。

研究结果显示，经过5年长期随访，帕博利珠单抗较化疗仍然体现出更好的OS和更持久的获益，中位OS分别为26.3（28.3-40.4）个月vs 13.4（9.4-18.3）个月，HR值为0.62（95%CI：0.48-0.81）。

KEYNOTE-024研究帕博利珠单抗治疗组和化疗组患者的中位OS

两组患者中位PFS分别为7.7（6.1-10.2）个月vs 5.5（4.2-6.2）个月，HR值为0.50（95%CI：0.39-0.65）。帕博利珠单抗单药治疗组中，39例患者完成了2年35周期的治疗，ORR高达82%[32/81，4例完全缓解（CR），28例PR]，3年OS率达81%。

KEYNOTE-024研究是第一个报道晚期NSCLC一线免疫治疗5年疗效的Ⅲ期临床研究，支持了帕博利珠单抗是PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者的有效一线治疗方案。

该患者生活质量良好，未出现与免疫相关的严重不良反应。治疗期间出现Ⅰ度贫血，考虑和免疫治疗相关，未处理，继续用药，且治疗期间患者一直参加工作，生活如常人。

最后，于慧教授对该病例进行了总结与分析：既往Meta分析显示，针对PD-L1≥50％的晚期NSCLC患者，接受免疫单药治疗或免疫联合化疗，中位OS相当。但多增加一种治疗，便不可避免需承担相应的毒性，在这例患者的治疗过程中，秉持“简单即是美”的理念。

在多项临床研究中，往往会将颅内转移的患者排除在外，只有进行局部治疗，在颅内转移稳定的情况下才得以入组。然而，在肺癌的真实世界研究中，很大比例的患者会发生脑转移，且患者临床特征更加复杂，换言之，临床研究与真实世界仍存在一定距离。这就要求研究人员与临床医生不能照搬临床研究的模式，但同时又不能完全与之脱离。免疫治疗能帮助一部分患者实现治疗“小目标”——活下来，以进一步向“治愈”的终极目标迈进。

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本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：大力

责任编辑：Sweet