本报讯 （记者 朱晓娟 通讯员 赵亚楠）近日，郑州大学第一附属医院韩新巍团队分别在《ACS Nano》（美国化学协会纳米）和《Materials Today Bio》（今日材料生物）杂志在线发表研究性论文，在肝癌介入治疗中取得新突破，为难治性肝癌患者的治疗提供了新启示，具有巨大的转化潜力。

图1  ACS Nano杂志，中科院1区TOP（顶级期刊），IF=17.1。韩新巍、任建庄等为通讯作者，赵亚楠和刘一铭为共同第一作者。

图2  Materials Today Bio杂志，中科院1区，IF=8.2。赵亚楠、韩新巍和任建庄为通讯作者，吴昆鹏和马胜男为共同第一作者。

肝细胞癌外科切除等局部治疗后的复发和转移仍然是影响长期预后的难题。免疫阻滞剂（ICB）为代表的免疫疗法已被用于激活宿主免疫攻击，然而其应答率低（20~30 %）。分子靶向治疗（MTT）联合 ICB 治疗获得了世界医学界的广泛关注。但是，药物的低生物利用率和严重的脱靶不良反应，其临床的联合应用受到极大限制。韩新巍团队利用生物医学工程技术，联合MTT、ICB和光热疗法（PTT），探索了一种集成三模态治疗策略的纳米药物递送平台。

韩新巍团队发表在ACS nano杂志上的研究成果，创新性地将MTT药物安罗替尼（AL）和光热剂锗磷（GeP）以一体化的方式封装于左旋聚乳酸电纺纳米纤维中，制备成纳米纤维贴片（图3）。所设计的纳米贴片可作为深层间隙药物储存库，实现温度响应式药物释放，与ICB联合治疗可协同重塑肿瘤免疫微环境，有效预防残留肝癌的复发和转移。该研究为多模态疗法提供了潜在的启示，具有广阔的临床转化应用前景。

图3 携带磷化锗和安罗替尼的纳米纤维贴片结合近红外线照射和程序性细胞死亡配体1抗体，用于肝细胞癌术后复发三模态疗法示意图。

肝癌介入栓塞（TACE）被公认为中晚期患者的标准治疗，载药微球TACE是近年来的一大进步。然而，目前的微球载药依赖于电荷正负离子吸附作用，无论药物的装载量或是种类都有限。韩新巍团队研究发现，多巴胺这种神经递质在一定条件下会发生氧化自聚，自聚的外壳能够包裹在多种固体材料表面，发挥超强的物理性药物黏附作用。

韩新巍团队发表在Materials Today Bio杂志的研究，开发了一种多巴胺自聚负载塞来昔布和顺铂的双重载药微球，这种新型微球可同时快速加载二种或多种药物，并实现持久稳定释放。实验表明，这种新型微球能够显著地抑制人高转移性肝癌细胞和人肝癌细胞的增殖、凋亡和迁移。Balb/c（小鼠命名）皮下肝癌模型和新西兰兔肝内移植瘤模型均验证该双重载药微球显著抑制肿瘤的生长，并重塑肿瘤微环境，克服肿瘤细胞的耐药性，达到了1+1>2的抗肿瘤作用（图4）。该研究为治疗难治性肝癌提供了可能性，且研发的双重载药微球为增敏肝癌经动脉化疗栓塞的疗效提供了新思路，有望转化为新型载药微球产品应用到临床，具有巨大的经济效益和社会效益。

图4 双重载药微球在Balb/c小鼠皮下H22肝癌模型和新西兰兔VX2肝内移植瘤模型图