*仅供医学专业人士阅读参考

舒格利单抗更好地满足晚期NSCLC治疗的需求，有望重塑肺癌治疗格局！

随着医疗技术的迅猛发展，免疫治疗已然成为肺癌治疗的一大热点，多项研究也探索了免疫治疗在肺癌领域中的应用，并取得了丰硕成果。GEMSTONE-302研究结果证实，舒格利单抗联合化疗方案可为患者带来持久的生存获益，有望成为晚期NSCLC的首选肿瘤免疫治疗药物。2022年5月16日，在由辉瑞公司主办的“免疫云学院——2022肺癌免疫治疗MDT病例研讨会”上，中南大学湘雅二医院带来一例晚期NSCLC诊疗病例精彩分享。医学界特邀该病例主治医生中南大学湘雅二医院蒋顺医生详解其临床诊疗策略，中南大学湘雅二医院胡春宏教授进行精彩点评。

病例分享

男，65岁，2019年4月就诊。主诉：咳嗽、声嘶一月余，既往曾于1969年行“左腹股沟疝手术”；吸烟史40年，平均20支/天；饮酒史15年，平均200ml/天。肺癌CT示左上肺肺门旁团块影，双肺多发结节，双侧肺门及纵隔淋巴结肿大，考虑肺癌可能性大，并肺内、双侧肺⻔及纵隔淋巴结转移。

肺部CT（2019-04-06）

肺癌CT、腹部CT及全身骨扫描（2019年05⽉09⽇）

肺穿刺活检病理：镜下见异型细胞，部分呈腺样排列，结合免疫组化符合分化较好的腺癌。免疫组化示：CK（+）、TTF-1（+）、PDL-1[肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）=20%，麦新MRX003]、Ki67（20%）。

基因检测（血液）：未检测到驱动基因突变（患者的组织不够，且拒绝再次活检，因此行血液检测）。

临床诊断为：原发性支气管肺腺癌IVB期（cT4N3M1c），左上肺中央型，同时伴双肺转移、脑转移、肝转移、骨转移、左侧胸腔积液。

一线治疗

对于驱动基因阴性且PD-L1阳性表达的肺腺癌，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐使用培美曲塞+铂类联合免疫治疗，高龄患者则不建议使用铂类化疗，培美曲塞联合PD-1抑制剂或单用PD-1抑制剂更为适用^[1]。2019年5月，患者入组GEMSTONE-302研究，揭盲后患者为舒格利单抗联合化疗治疗组。

患者影像学评估结果

患者先后接受4周期舒格利单抗联合治疗、15周期舒格利单抗联合培美曲塞两药维持治疗、33周期舒格利单抗单药维持治疗，共计用药53周期，目前仍在单药维持治疗当中，一线无进展生存期（PFS）＞36.5个月。

专家点评

胡春宏教授针对该例一线行舒格利单抗联合治疗获得长久的肿瘤缓解（PFS＞36.5个月），且目前仍在持续获得缓解的患者的治疗，以及真实世界中的用药策略等进行深入分析与探讨。

PFS超过3年，舒格利单抗联合化疗方案的治疗结果振奋人心

该例患者为原发性支气管肺腺癌IVB期，同时伴双肺转移、脑转移、肝转移、骨转移、左侧胸腔积液，肿瘤负荷较大。其入组GEMSTONE-302临床研究，一线治疗过程中接受舒格利单抗+培美曲塞+卡铂三药治疗，后行舒格利单抗+培美曲塞二药维持治疗，再行舒格利单抗单药维持治疗，取得了良好的疗效：PFS＞36.5个月，已超过该研究本身的中位PFS数据（9.0个月）^[2]，生存获益尤为明显，且治疗毒副反应安全可耐受。

GEMSTONE-302是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者中的随机双盲III期临床试验^[2]。该研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究结果示，舒格利单抗联合治疗组与安慰剂组的PFS分别为9.0个月和4.9个月（HR=0.48，P＜0.0001），显著延长4.1个月，疾病进展或死亡风险显著降低52%；客观缓解率（ORR）显著提高22.2%（61.4% vs. 39.2%），缓解持续时间（DOR）延长约3倍（9.7个月vs. 3.7个月）。这一结果相当令人鼓舞，其数据成果在目前的研究进展中可位列第一梯队^[3-7]。

驱动基因阴性NSCLC，免疫治疗已成标准

对于驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗，免疫治疗已经逐渐成为当前新的治疗标准，为NSCLC患者带来长生存获益。既往大型随机对照Ⅲ期临床研究数据显示，对于EGFR、ALK阴性、PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC患者，不论是鳞癌还是非鳞癌，均可考虑一线接受免疫单药治疗^[8-9]；PD-L1 TPS＜50%的患者，更多考虑免疫联合治疗，如免疫治疗联合化疗^[1,8-9]。

2022年《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》对于IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC一线治疗的主要更新在于扩大免疫联合治疗的免疫药物种类，其中，GEMSTONE302研究的治疗模式（舒格利单抗联合培美和卡铂）被列为Ⅰ类推荐^[10]。

指南推荐

免疫维持治疗时间仍需个体化考量和进一步探索

近年来，国外对于晚期NSCLC的一线维持治疗呈去化疗态势。目前我国对于PD-L1 TPS＜50%的晚期NSCLC患者，维持治疗仍以免疫治疗联合方案为主，是否可进行免疫单药维持治疗有待进一步临床证据支持。但从本例患者的临床表现可见，一线维持治疗行去化疗的免疫单药方案疗效依然显著，因此对于晚期NSCLC的免疫维持治疗仍需个体化。

此外，鉴于免疫治疗的拖尾效应，何时停止免疫治疗也值得深思。对于IV期NSCLC患者，维持治疗时间在目前临床中多采用2-3年，最佳时间尚不清楚，应该取决于临床疗效和毒副作用，且需要临床研究进一步证明。，而长时间的免疫维持治疗也带来其他临床问题，如医院留床周转问题。期待相关临床研究对于免疫维持治疗时长等方面展开进一步的研究，以指导临床实践，满足更多患者的治疗需求。

声明：会议中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。

择捷美产品说明书

专家简介

蒋顺  主治医师

博士研究生

中南大学湘雅二医院肿瘤中心主治医师

中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会湖南中心秘书

中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会患教分会委员

湖南省抗癌协会肿瘤精准医学会专业委员会青年委员

胡春宏  教授

医学博士，教授/一级主任医师，博士生导师

中南大学湘雅二医院肿瘤中心肿瘤研究室主任

湖南省肿瘤大数据智能化应用工程研究中心主任

湖南省国际医学交流促进会临床肿瘤与MDT专委会主委

中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会中部肿瘤临床协作组组长

中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员

中国临床肿瘤学会理事会理事

湖南省医师协会肿瘤分会会长

湖南医学会化疗专业委员会副主委

湖南中西结合学会肿瘤专业委员会副主委

湖南省病理学会肿瘤病理专业委员会副主委

湖南省抗癌协会常务理事

湖南省医学会化疗专业委员会分子靶向学组组长

审批码：PP-CEJ-CHN-0408

有效期：2023-7-26

参考文献：

[1].NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines^®)：non-Small-Cell Lung Carcinoma 2022V3.

[2].Zhou CC, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):220-233.

[3].Yang Y, et al. Response to Letter to the Editor: Efficacy and Safety of Sintilimab Plus Pemetrexed and Platinum as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC: A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study (ORIENT-11). J Thorac Oncol. 2020 Dec;15(12):e191-e192.

[4].Zhou CC, et al. Sintilimab Plus Platinum and Gemcitabine as First-Line Treatment for Advanced or Metastatic Squamous NSCLC: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ORIENT-12). J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1501-1511.

[5].Lu Shun, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.

[7].Li J, et al. Subcutaneous envafolimab monotherapy in patients with advanced defective mismatch repair/microsatellite instability high solid tumors. J Hematol Oncol.2021 Jun 21;14(1):95.

[8].Nosaki K，Saka H，Hosomi Y，et al.Safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy in elderly patients with PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer:Pooled analysis from the KEYNOTE-010，KEYNOTE-024，and KEYNOTE-042 studies[J].Lung Cancer，2019，135:188-195.

[9].Gandhi L,Rodríguez-Abreu D,Gadgeel S,et al.Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med,2018,378(22):2078-2092.

[10].中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2022）.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点