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“壹脉相承 智驭未来”首届MET高峰论坛精彩集萃。

随着2021年6月中国首个且目前唯一的高选择性MET抑制剂赛沃替尼获批上市，中国开启MET元年，MET诊疗迎来了突飞猛进的发展。时值赛沃替尼上市一周年之际，2022年7月30日，由中国健康促进基金会主办的“壹脉MET相承 智驭未来——首届MET高峰论坛”在上海、北京、广州、南京、成都五地同步隆重召开。

本次会议邀请了多名肿瘤领域大咖和中青年专家进行学术分享和临床讨论，从当前进展到未来目标，全方位解读MET通路的药物研发、精准检测、治疗选择、前沿研究等热点话题，并分享临床诊疗中的实践经验，共同探讨MET通路的精准治疗和前沿进展。

启动仪式

南京会场、上海会场

广州会场、线上会场

卓而出群-MET异常肿瘤的精准之治

会议伊始，大会主席陆舜教授、沈琳教授，于金明院士、王长利教授、程颖教授、王洁教授、吴一龙教授等热烈祝贺赛沃替尼上市一周年！表示赛沃替尼的成功获批开创了中国MET抑制剂的元年。近一年来，对于患者来说，赛沃替尼的临床用药改善了MET变异肺癌患者的生存预后，让更多中国患者看到治疗的机遇和曙光。对于医生来说，赛沃替尼给临床上众多有MET变异相关治疗需求的患者提供了更新更好的治疗选择，打破了既往无药可用的困境。国产原研创新药赛沃替尼的获批上市，正是”有药可医，好药可及”理念的真切实践。

陆舜教授、沈琳教授、王长利教授、于金明院士、程颖教授、王洁教授、吴一龙教授（从上至下，从左至右）

阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟先生致辞表示：恰逢赛沃替尼上市一周年，衷心感谢陆舜教授团队和众多中国专家的辛勤付出。作为中国首款获批的MET抑制剂，赛沃替尼不仅成功填补了国内MET抑制剂的空白，并在世界范围内展现了中国不断提升的创新药物研发能力。我记得陆舜教授分享了首位参与赛沃替尼注册临床研究受试者的治疗经历，自2017年参与临床研究，时至今日仍然接受赛沃替尼的治疗，生存期已超过5年，令人备受感动和鼓舞。阿斯利康也正在开展更多MET通路异常相关的诊疗探索，以期让更多MET突变患者实现长生存的获益。在此，我们呼吁并期待各位专家的支持，让赛沃替尼能够顺利进入今年国家医保谈判，让本土原研药，更快惠及更多少见突变肺癌患者。

陈康伟先生

大会同期，来自上海电视台、中新社、新华社、文汇报、新民晚报、新闻晨报、健康时报等12家党政健康等媒体，对陆舜教授、苏慰国博士、陈康伟先生进行媒体采访，陆舜教授呼吁赛沃替尼尽早纳入医保范畴，帮助患者实现“有药可医、好药可及”！企业也祝愿本土创新药能够尽早扬帆“出海”，让世界感受“中国智造”的力量，国际巨头与本土药企强强联手实现1+1＞2的增量效应！

多家媒体采访

高屋建瓴-从研发到临床，大咖共话肺癌精准治疗

中国科学院陈凯先院士介绍了我国科技创新所面临的新机遇和新挑战，随着“重大新药创制”科技重大专项的开展，我国药物研发取得了巨大进步。和黄首席执行官苏慰国博士介绍了赛沃替尼在非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、乳头状肾癌等各领域的在研临床项目进展。

陈凯先院士、苏慰国院士

在“巅峰拾粹”学术分享环节中，董晓荣教授首先肯定了赛沃替尼在MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者中获得的良好的肿瘤应答疗效数据，尤其对于包括脑转移、肺肉瘤样癌在内的难治人群均展现出突破性的疗效。另一方面，针对NSCLC EGFR-TKIs耐药后出现MET扩增/过表达的双驱动双精准联合治疗方案也已初步得到验证。SAFFRON研究开启了由中国专家牵头的赛沃替尼全球Ⅲ期研究。相信在中国专家团队领衔的临床探索中，赛沃替尼有望在MET扩增领域实现全球治疗的弯道超车。

董晓荣教授

随后陆舜教授带领大家围绕临床疗效、总生存期（OS）数据解读、难治人群临床诊疗选择、EGFR-TKI耐药后MET过表达患者治疗方案、MET免疫组化（IHC）阈值标准等话题进行了深入的交流，讨论嘉宾各抒己见，热切讨论。

樊旼教授表示，以往临床上对MET14号外显子跳跃突变是否是致癌驱动基因存在争议，而随着赛沃替尼等高选择性MET-TKI研究中疗效数据的发布，证实了其对患者的驱动性改变的重要性。对于MET14号外显子跳跃突变的肺癌脑转移局部治疗的时机，结合指南推荐及个人临床经验，如果脑转移有明显症状，同时使用靶向治疗和局部治疗可能提高获益；如果脑转移症状已得到控制，推迟局部治疗也是可行的。

艾星浩教授指出，在真实世界中，中美MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者的临床特征基本一致。不过，美国伴或不伴MET14号外显子跳跃突变患者中脑转移、肝转移发生率没有差异，而中国MET14号外显子跳跃突变患者更易发生肾上腺转移。此外，美国真实世界研究发现，MET14号外显子跳跃突变患者中PD-L1高表达占比较高，但高肿瘤突变负荷（TMB）的比例较低。

姚煜教授表示，虽然赛沃替尼尚未获批一线治疗，但由于化疗和免疫治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC疗效有限，而且赛沃替尼临床研究中虽然入组了高比例的肺肉瘤样癌（PSC）、脑转移、高龄等难治人群，但仍取得了较好的OS、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）数据，因此靶向治疗应作为此类患者的一线优选方案。

于雁教授分享道，TATTON研究结果显示，赛沃替尼+奥希替尼在EGFR-TKI耐药后MET扩增/过表达的晚期NSCLC患者中，显示出良好、持久的抗肿瘤活性及可控的安全性。在临床实践中，对于EGFR-TKI耐药后MET扩增拷贝数≥5的患者，如果经济条件允许，尝试使用赛沃替尼+奥希替尼是可行的。

杨衿记教授指出，目前在EGFR-TKI耐药的临床研究中，MET扩增/过表达患者的入组标准非常混乱，尚缺乏统一的定义。从SAVANNAH研究的初步结果来看，MET过表达水平越高，双靶联合治疗的有效率也随之增加。对于指导临床治疗的MET过表达阈值，IHC检测≥50%肿瘤细胞3+的患者，双靶联合治疗可能是有前景的。

讨论环节上海会场、讨论环节线上会场

合纵连横-MET异常肿瘤精准诊疗未来展望

各分会场主席及持稿主持

本环节分别在上海、北京、广州、南京、成都五地同步举行。5个分会场的专家学者们分别围绕《点石成金——原发MET异常肺癌的探索》《凝心聚力——MET异常肺癌诊疗的临床实践经验分享》《应对从容——MET-TKI不良反应管理》《求索不止——MET-TKI在全癌肿的研发布局》进行了专题报告，并展开了热烈的讨论。

点石成金——原发MET异常肺癌的探索

EGFR突变伴原发MET扩增/过表达的晚期NSCLC患者一线接受EGFR-TKI单药治疗的预后不佳，MET-TKI联合EGFR-TKI可以同时阻断EGFR和MET信号通路，双驱动双精准治疗或成为可能；而且，在回顾性研究和小样本量分析中，MET-TKI与EGFR-TKI联合治疗展现出一线治疗潜力。目前，针对赛沃替尼联合奥希替尼一线治疗EGFR突变伴原发MET扩增/过表达晚期NSCLC的II期FLOWERS研究和III期SANOVO研究正在进行中，结果值得期待；与此同时更多联合治疗方案中也正在探索中。

对于EGFR野生型伴原发MET扩增/过表达，MET抑制剂单药治疗的疗效有限。Capmatinib+纳武利尤单抗治疗EGFR野生型合并MET异常的晚期NSCLC患者观察到有生存获益趋势，但样本量有限，因此MET-TKI联合免疫治疗是否可以为EGFR野生型伴原发MET扩增/过表达的晚期NSCLC患者带来更好的长期获益，仍需要大样本量进一步研究。目前，赛沃替尼联合度伐利尤单抗治疗EGFR野生型伴MET异常晚期NSCLC的临床研究正在进行中。

各分会场讲者

凝心聚力——MET异常肺癌诊疗的临床实践经验分享

该报告首先分享了一个赛沃替尼病例：左肺腺癌伴纵隔内及左肺门淋巴结、脑、全身骨多发转移（cT4N2M1c IVB期），MET14号外显子跳跃突变，PD-L1高表达，ECOG 1分。一线帕博利珠单抗治疗3个月后颅内新增病灶，疾病进展；二线赛沃替尼治疗，靶病灶缩小60%，达到部分缓解，且脑部病灶维持稳定，至今PFS 7个月。

赛沃替尼用于MET14号外显子跳跃突变NSCLC的中国注册研究中，赛沃替尼治疗显示出良好且持久的肿瘤缓解，ORR达49.2%，疾病控制率（DCR）达93.4%。而且基线伴脑转移患者经赛沃替尼治疗后颅内病灶缩小或维持稳定，提示赛沃替尼能够穿透血脑屏障，对脑部病灶控制良好。此外，对于MET14号外显子跳跃突变伴PD-L1高表达的患者，多种药物的序贯合理使用是实现长生存的关键，但最佳的治疗顺序仍需要探讨。

各分会场讲者

应对从容——MET-TKI不良反应管理

MET-TKI常见的共同不良反应包括为外周水肿、恶心呕吐、肝毒性。充分了解、积极预防、正确识别并合理应对药物不良反应，有利于提高患者治疗依从性及耐受性，改善生活质量，从而有望延长其生存时间。

其中，外周水肿多为1~2级，应对策略包括：尽早监测（如体重），生活方式干预（限制食盐摄入、症状出现时增加运动或进行相应锻炼），物理治疗（抬高患肢、穿着弹力袜、淋巴按摩），监测皮肤（避免病变进展），以及利尿剂、糖皮质激素药物治疗。

恶心呕吐多为轻中度，应对策略包括：健康教育及严密观察，生活方式管理（少食多餐，选择易消化、合胃口食物，控制食量，避免食用辛辣刺激性食物，不吃冰冷或过热食物等），药物预防及药物干预。对于MET-TKI引起的恶心呕吐药物干预，很少用到二联或三联方案，大部分患者使用5-HT3受体拮抗剂即可得到改善。

肝毒性多为轻中度（1～2级）且可逆，无症状患者无需减量或中断治疗。如果是≥3级药物性肝损伤，若停药危害大于继续用药，则应尝试药物减量或暂停用药，等不良反应减轻或恢复正常后再谨慎小剂量开始继续用药，同时治疗期间应密切检测肝生化指标等变化。如果出现ALT/AST&8 ULN等严重情况，则应考虑停药。

各分会场讲者

求索不止——MET-TKI在全癌肿的研发布局

在实体瘤中，各类MET抑制剂的探索正在如火如荼地进行，其中赛沃替尼勇于探索，在其他实体瘤(胃癌、肾癌等)中的Ⅱ-Ⅲ期注册研究有8项，远远领先其他MET-TKI。

在2015年的临床前研究中，赛沃替尼在在MET扩增的胃癌源性肿瘤异种移植瘤模型中，表现出明显的抗肿瘤活性，表明其对MET扩增胃癌具有潜在的治疗潜力。在2019年韩国进行的针对晚期胃癌Ⅱ期伞式研究VIKTORY中，赛沃替尼单药二线治疗MET扩增晚期胃癌患者的ORR为50%（研究假设传统二线治疗ORR为20%）。赛沃替尼单药在MET扩增的晚期胃癌患者中更大样本量的II期临床研究正在进行中，未来可期。

此外，赛沃替尼单药/联合治疗MET驱动的晚期乳头状肾细胞癌的疗效令人鼓舞。SAVOIR研究结果显示，赛沃替尼单药治疗MET驱动的晚期乳头状肾细胞癌的ORR为27％，中位PFS为7.0个月；相比于舒尼替尼治疗，展现出更好的疗效获益和安全性。目前赛沃替尼联合度伐利尤单抗一线治疗MET驱动的晚期乳头状肾细胞癌的全球Ⅲ期临床研究（SAMETA）正在进行中，结果值得期待。

各分会场讲者

慧眼识珠-精准MET检测将助力精准治疗

本环节同样在上海、北京、广州、南京、成都五地同步举行。5个分会场的专家学者们分别进行了《序定乾坤——从临床实践看MET检测技术的优化选择》《精益求精——从肺癌单病种质控管理看精准检测优化之路》的分享，并进行了热烈的讨论。

序定乾坤——从临床实践看MET检测技术的优化选择

MET14号外显子跳跃突变是指南推荐的必检基因，但临床检测实践仍需提升，建议临床实践中行包括MET 14号外显子跳跃突变在内的多基因联检。二代测序（NGS）和逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）是临床常用的MET14号外显子跳跃突变检测方法，多种优化策略可帮助提高检测效率与准确性。荧光原位杂交（FISH）、NGS和微滴式数字聚合酶链式反应（ddPCR）等多种方法可用于MET扩增检测，其中FISH是检测MET扩增的金标准，NGS仍需探索肿瘤细胞的平均基因拷贝数（GCN）转换并报出多体。IHC是常用的MET蛋白过表达检测方法，可在临床实践中开展相应的检测。

精益求精——从肺癌单病种质控管理看精准检测优化之路

我国癌症负担沉重，对公众和社会构成严重威胁，特别是肺癌，患病率和死亡率双双占据首位，其诊疗规范须引起高度重视。随着精准医学的发展，肿瘤尤其肺癌的质控管理需求变得更加迫切，国家已推出多项举措来推动肿瘤单病种质控的制定和实行。在肿瘤诊疗质控管理的实践中，仍需要积极完善覆盖不同患者人群，以及各个诊疗环节的质控项目和标准。驱动基因状态是确立靶向治疗策略的基础，如BRAF、MET、ROS1、RET等少见驱动基因变异的NSCLC质控同样不容忽视，须进行严格质控，进一步提高患者的精细划分和诊疗规范。

各分会场讲者

大会总结

大会在浓厚的学术氛围中落下帷幕。虽然MET属于罕见靶点，但考虑到我国恶性肿瘤人群数目庞大，而MET异常可发生于肺癌、胃癌、肾癌等不同癌种中，因此我国存在MET异常的肿瘤患者为数不少。以往我国MET异常的肿瘤患者缺乏高选择性的靶向治疗药物，而高选择性MET抑制剂赛沃替尼的出现，为此类患者提供了新的治疗选择，成为中国罕见靶点创新药的重要标杆。各位专家一致呼吁赛沃替尼尽早纳入国家医保目录，帮助患者实现“有药可医、好药可及！”

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