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一文掌握乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌HER2判读

HER2基因在多种肿瘤的发生发展中起重要作用。近年来，针对HER2阳性的胃癌、乳腺癌和尿路上皮癌的HER2相关治疗在临床上也取得了良好的疗效。患者与临床医师对HER2结果的关注也与日俱增，因此也给病理人关于HER2的检测提出了新的挑战，本文主要就胃癌、乳腺癌和尿路上皮癌的HER2判读做出简要的解释与说明。

胃癌

根据《胃癌HER2检测指南（2016）》^[1]以及《胃癌HER2检测指南（2011）》^[2]建议，所有经病理诊断证实为胃癌的病例均有必要进行HER2检测；对于新辅助治疗后的病灶以及复发或转移的病灶，如能获得足够标本，建议重新进行HER2检测。《胃癌HER2检测：亚太工作组推荐》同样建议对胃癌患者的复发转移灶重新进行HER2检测。

胃癌的HER2检测流程

首选方法：免疫组化。根据IHC判读情况，决定是否行原位杂交。

IHC3+病例直接判读为HER2阳性；IHC1+与IHC0的病例直接判读为阴性。

IHC2+的具体判读需要进一步结合原位杂交才能最终明确其状态。

胃癌的HER2判读

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《胃癌HER2检测指南（2011）》中认为双色银染原位杂交（DSISH）相比于荧光原位杂交（FISH）更具有实际应用价值，但在《胃癌HER2检测指南（2016）》中仍将FISH作为常规手段。

胃癌的FISH判读

乳腺癌

根据《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》^[3]建议，所有乳腺原发性、浸润性癌均应进行HER2检测。而且，只要能获取肿瘤组织，对复发灶和转移灶也应进行HER2检测。

但是需要注意的是，对于组织学分级为Ⅰ级的浸润性导管癌、经典型浸润性小叶癌、小管癌、黏液癌、筛状癌、髓样癌、分泌性癌、低级别腺鳞癌和腺样囊性癌等通常HER2为阴性。若检测结果出现阳性，需要核实组织病理学诊断或重新检测。

乳腺癌HER2检测流程

一般先进行IHC检测，根据IHC情况，决定是否行原位杂交辅助。

IHC3+判读为HER2阳性，IHC0或1+则判读为HER2阴性。

IHC2+者需原位杂交明确，或选用其他组织块及其他实验室复检。

乳腺癌HER2判读标准

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需要注意的是：A判读标准均按照每张切片计；B标本类型可以包括手术切除、粗针穿刺活检、麦默通活检以及大于100个肿瘤细胞的细胞学标本。

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根据指南推荐采用IHC检测HER2蛋白表达水平，应用原位杂交检测HER2基因扩增水平。原位杂交包括荧光原位杂交（FISH）和亮视野原位杂交，常用的亮视野原位杂交包括显色原位杂交（CISH）和银增强原位杂交（SISH）。在SISH中运用最广泛的是双色原位杂交（DISH），其与FISH的双探针判读结果一致，本文将列举该判读的五种结果情况。

备注：当HER2/CEP17比值＜2.0，其平均HER2拷贝数≥4.0且＜6.0信号/细胞时，根据现有的循证医学证据，尚不能判断患者是否可以在抗HER2靶向药中获益。建议重新计数后综合分析，若仍为上述情况，则根据与IHC结果进行判读。

尿路上皮癌

根据目前的研究尿路上皮癌不能在仅使用抗HER2药物中获益，但当其与其他药物联合使用时，仍给患者带来更好的临床效果。国际目前尚无关于尿路上皮癌的HER2判读标准，为更好地造福于患者，国内的专家学者联合发布了《中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识》^[4]。

该共识建议所有局部晚期或转移性尿路上皮癌患者均应进行HER2蛋白表达检测，同时推荐所有术后经病理学诊断为肌层浸润性尿路上皮癌（≥pT2期）的患者常规行HER2蛋白表达检测。以期使可以更多的患者受益。

需要指出的是，关于尿路上皮癌的HER2判读尚处于起步阶段，标准多参照乳腺癌并结合尿路上皮癌自身特点。

尿路上皮癌HER2判读标准

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备注：关于尿路上皮癌HER2蛋白检测，推荐使用手术切除或活检的石蜡包埋组织，且不宜过久，以免影响表达；原发、复发及转移标本均可以检测；若无法获取组织标本，则细胞学标本制成的石蜡包埋亦可，但应注明。

总结

HER2基因的改变在多种类型的肿瘤中均发挥作用，而准确的HER2检测是患者得到正确治疗的基石，规范的操作与标准的判读有助于提高HER2的准确性和可重复性。病理医师在判读的过程中需要紧密的联系临床，重视多学科的合作，以助于结果的正确判读与对治疗疗效的客观评价。

参考文献：

1.《胃癌HER2检测指南（2016版）》专家组.胃癌HER2检测指南（2016版）[J].中华病理学杂志，2016，45（08）：528-532.

2.《胃癌HER2检测指南》编写组.胃癌HER2检测指南[J].中华病理学杂志，2011，40（08）：553-557.

3.乳腺癌HER2检测指南（2019版）[J].中华病理学杂志，2019（03）：169-175.

4.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会，中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会.中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识[J].中华肿瘤杂志，2021，43（10）：1001-1006.

本文首发：医学界病理频道

本文作者：四号

审核专家：董林教授 中国医学科学院肿瘤医院

责任编辑：小王