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无论是总体人群，还是同步或序贯放化疗后的III期NSCLC患者，舒格利单抗巩固治疗均可显著延长中位PFS。

2022年8月6-9日，肺癌领域规模最大也最具影响力的会议——世界肺癌大会（WCLC）盛大召开。在本次会议上，GEMSTONE-301研究的最终无进展生存期（PFS）分析结果以口头报告的形式公布（摘要号：OA02.05）。结果显示，对于同步（cCRT）或序贯放化疗（sCRT）后未出现疾病进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，舒格利单抗巩固治疗可以显著延长中位PFS（10.5个月 vs 6.2个月，HR=0.65）；而且，cCRT或sCRT亚组人群舒格利单抗巩固治疗均获益显著，其中cCRT亚组中位PFS达15.7个月。

对此，“医学界肿瘤频道”特邀GEMSTONE-301研究的主要研究者、广东省人民医院周清教授深入解读研究数据及临床意义。

GEMSTONE-301研究最终PFS数据公布，再次肯定舒格利单抗标准免疫巩固治疗地位

GEMSTONE-301研究是由广东省人民医院吴一龙教授牵头的全国多中心研究，2022年1月，该研究的PFS中期分析结果在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上公布。数据显示，对于没有EGFR突变的局部晚期NSCLC患者，与安慰剂组相比，在cCRT或sCRT后舒格利单抗免疫巩固治疗显著延长中位PFS（9.0个月 vs 5.8个月，HR=0.64）。

“PFS中期分析时的中位随访时间只有14个月，而此次在WCLC上公布最终PFS分析结果的中位随访时间延长了将近一倍，达到27个月。虽然中期分析时PFS事件数已经成熟，但随着随访时间的延长，数据的成熟度进一步提高。”周清教授介绍，在今年WCLC上公布的最终PFS分析结果显示，舒格利单抗组和安慰剂组独立评审委员会（BICR）评估的中位PFS分别为10.5个月和6.2个月，HR=0.65。

“由此可见，GEMSTONE-301研究的主要终点——中位PFS仍维持了阳性结果。而且随着随访时间的延长，两组中位PFS的数值相比之前有所提高，HR值则保持稳定。此次WCLC上公布最终PFS分析结果再次肯定了舒格利单抗作为局部晚期NSCLC患者cCRT或sCRT之后标准免疫巩固治疗的地位。”周清教授表示。

cCRT亚组中位PFS达15.7个月，舒格利单抗巩固治疗显著获益

在本次WCLC上还更新了cCRT和sCRT亚组的中位PFS数据。“之前的中期分析数据显示，cCRT亚组中，舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS为10.5个月 vs 6.4个月，HR值为0.66，但当时PFS数据尚未成熟。”周清教授指出，“而此次更新的PFS数据已经成熟，并且发现，随着随访时间的大幅延长，cCRT亚组的中位PFS值变化非常大，舒格利单抗组和安慰剂组分别为15.7个月 vs 8.3个月，HR=0.71。”

“我们非常高兴地看到，GEMSTONE-301研究cCRT亚组中，接受舒格利单抗免疫巩固治疗的患者的中位PFS达到了15.7个月，与PACIFIC研究中16.9个月的中位PFS非常接近。与PACIFIC研究间接相比，GEMSTONE-301研究中入组了更高比例的III期、鳞癌等难治人群，但依然取得了与PACIFIC研究高度相似的中位PFS结果，这也是本次WCLC更新数据的一大亮点。”

此外，sCRT亚组中，舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS为8.1个月 vs 4.1个月，与中期分析结果相比基本没有变化；HR值也非常稳定，为0.57。作为全球首个纳入sCRT亚组的免疫巩固治疗研究，此次数据更新再次夯实了舒格利单抗治疗的显著生存获益。

惊喜不断：舒格利单抗组OS展现获益趋势，DoR更长

除了中位PFS数据外，本次WCLC上还更新了GEMSTONE-301研究的总生存期（OS）数据。虽然目前OS数据尚不成熟，舒格利单抗组中位OS尚未达到，但OS曲线已经观察到与对照组非常明显分开的趋势，提示舒格利单抗组OS有获益的趋势。

具体而言，舒格利单抗组和安慰剂组总人群中位OS为未达到 vs 25.9个月（HR=0.69），其中sCRT亚组中位OS为未达到 vs 24.1个月（HR=0.60），cCRT亚组中位OS为未达到 vs 32.4个月（HR=0.75）。

此外，舒格利单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）相似，分别为24.5% vs 25.2%；但舒格利单抗组的缓解持续时间（DoR）更长，两组DoR分别为24.1个月 vs 6.9个月。

安全性良好，GEMSTONE-301研究为探索更多免疫治疗模式奠定基础

对于一种新型治疗模式的临床使用考量，除了疗效提高外，安全性也备受关注。从GEMSTONE-301研究的毒性谱来看，cCRT或sCRT后舒格利单抗免疫巩固治疗具有较好的安全性。舒格利单抗组和安慰剂组的1~2级肺炎发生率均为16%，舒格利单抗组≥3级肺炎发生率仅3%，这些数据表明舒格利单抗免疫巩固治疗具有良好的耐受性。

“目前有大量临床研究正在探索新的免疫治疗模式，比如免疫与放化疗同步治疗、在放疗前进行免疫和化疗诱导等。这些新的治疗模式的探索让我们看到了疗效提高的趋势，同时也让更多不可切除的局部晚期患者能够更早地从免疫治疗中获益。然而这些新治疗模式中，我们非常关注的一个问题就是安全性。”周清教授表示，无论是PACIFIC研究还是GEMSTONE-301研究，都开创了一种新的标准治疗模式，为未来的研究奠定了非常好的安全性基础，同时也为未来研究能否探索出在进一步提高疗效的同时保持安全性的治疗模式带来了非常大的挑战。

小结

2022年6月，舒格利单抗在国内获批用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者的治疗，为临床提供了一种标准免疫巩固治疗方案，并且该方案已经被写进2022版中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南。随着2022 WCLC上GEMSTONE-301研究最终PFS数据的公布，未来舒格利单抗免疫巩固治疗必然能为国内局部晚期NSCLC患者带来更多治疗获益。

专家简介

周清 教授

主任医师，博士研究生导师

广东省人民医院肿瘤医院院长，广东省肺癌研究所副所长，肿瘤中心肺三科主任

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长

广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员

广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员

国际肺癌研究协会（IASLC)国际事务委员会（International Affairs Committee）委员

擅长领域：肺癌多学科综合治疗与转化性研究。擅长肺癌的分子靶向治疗和免疫治疗，对生物标志物指导下的肺癌精准治疗有深入研究。

发表文章：发表SCI论文100余篇包括Journal of Clinical Oncology ,Lancet Oncology，Annals of Oncology，Cancer Cell，Nature Reviews Clinical Oncology，Clinical Cancer Research，Journal for Immunotherapy of Cancer，单篇最高影响因子66.675分，单篇他引128次。

科研及获奖：主持国家十三五重点研发计划项目一项、国家自然科学基金项目四项和多项省级科研课题。主译译著一部，参加100余项国际、国内多中心临床研究，获得国家科学技术进步奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖一项，广东省科学技术奖一等奖两项、二等奖两项。

参考资料：

[1]Y-L. Wu, Q. Zhou, M. Chen, et al. Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC: Final PFS Analysis of a Phase 3 Study. 2022 WCLC, OA02.05.

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