医师报讯（融媒体记者 刘则伯 管颜青）自2017年首款CAR-T疗法上市以来，CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中取得了很好的临床效果，可用靶点数量也正迅速增加。目前，CAR-T也开启了实体瘤治疗的探索之路。

CAR-T疗法的现状和未来发展方向如何？陆军军医大学西南医院血液病中心陈洁平教授认为，未来CAR-T疗法的研究应寻求提高临床疗效的途径，同时纳入增加安全性的策略。

《医师报》：CAR-T可以治疗哪些肿瘤？治疗成功率如何？不良反应有哪些？您在提升成功率和降低不良反应方面有哪些经验可以分享？

陈洁平教授：CAR-T疗法目前主要应用在血液系统的肿瘤中，实体瘤的应用尚在探索中。就整体效果而言，血液瘤的效果还是要优于实体瘤的。在淋巴瘤方面，CAR-T疗法的靶点以CD19为主，且多为单靶点，但靶向CD19表位缺失可能导致CAR-T疗法治疗失败，因此目前针对CAR-T疗法的研究主要集中在双靶点或多靶点的CAR-T治疗。

CAR-T治疗血液肿瘤整体效果还是比较好的，尤其是作为淋巴瘤三线治疗的时候，给难复发的淋巴瘤患者提供了选择的机会。但CAR-T疗法缓解率并非100%，仍有患者用上CAR-T疗法之后没有效果。

在CAR-T细胞治疗过程中会出现多种不良反应，包括细胞因子释放综合征（又被称为细胞因子风暴）、神经系统毒性、肿瘤溶解综合征、血细胞减少、感染、低免疫球蛋白血症及乙肝病毒激活等。其中细胞因子风暴及神经系统毒性是发生最频繁、症状最突出的急性毒性反应，症状严重者可能会危及到生命。但若这些毒副反应能得到及时和正确的干预和治疗，则绝大多数的毒副反应是可逆的。

《医师报》：CAR-T治疗在实体瘤上的应用上仍存在瓶颈，这是为什么？

陈洁平教授：由于实体瘤的异质性，找到仅在癌细胞上高度表达的抗原具有相当的难度。CAR-T 细胞不能有效运输到实体瘤块的中心，而且肿瘤微环境会抑制 T 细胞活性。目前也在通过基因工程、蛋白质工程等试图改造CAR-T疗法，还有就是去尝试对肿瘤微环境进行改造。

实体瘤分子的复杂性和缺乏良好抗原靶点成为CAR-T疗法开发的巨大障碍，其中最困难的是理想靶抗原的识别。未来CAR-T疗法的研究应寻求提高临床疗效的途径，同时纳入增加安全性的策略。

《医师报》：异体CAR-T与自体CAT-T有哪些区别，各有哪些优劣？

陈洁平教授：最早在临床用是自体CAR-T，自体就是取病人淋巴细胞制作的，制作周期会比较长。一般来说要10天以上，制作工艺没有统一的标准，质控上面可能会存在一定问题。

现在上市的第五代CAR-T，也就是异体CAR-T细胞是使用同种异体来源或是从iPSC来源的T细胞制备而成的CAR-T细胞。通常情况下，是从健康的捐赠者体内收集T细胞或直接使用干细胞来源的T细胞，然后经过基因工程敲除/不敲除引起免疫排斥的基因以及装载CAR。

异体CAR-T目前面临着两大问题一是输入患者的异体细胞可能对宿主进行攻击，导致危及患者生命的移植物抗宿主病；二是由于人体的自身免疫限制，异体细胞可能迅速被宿主的免疫细胞识别并消灭，限制它们的抗肿瘤活性。

随着CAR-T疗法产业逐渐成熟，相信通用型CAR-T疗法是未来的主要方向。

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排版：管颜青

编辑：管颜青