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梳理2022 WCLC大会上值得关注的肺癌研究进展。

国际肺癌研究学会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，是肺癌领域的年度盛典，每届都有来自全球各地的众多专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿治疗进展，致力于减轻肺癌对患者、家庭和社会的负担。2022年 WCLC大会吸引着全球专家学者的目光，最新前沿进展令人目接不暇。

肺癌在发生、发展的过程中表现出早、中、晚不同的阶段，不同阶段的肿瘤治疗原则不一样，预后也不同。2015年IASLC对肺癌分期系统进行了更新，制定了第8版国际肺癌 TNM 分期标准。根据肿瘤不同发展阶段进行分期，可决定治疗原则和方法，肺癌的分期也是关系到患者预后的关键因素之一。本文整理2022WCLC大会中非小细胞肺癌（NSCLC）分期与预后相关的摘要内容^[1-3]，一睹为快！

重新考虑T3/T4非小细胞肺癌额外结节的T分类

（摘要号：MA04.03）

NSCLC在同一肺叶或同侧不同肺叶有额外结节者分别被定义为T3和T4，这样的定义仅根据额外结节的解剖位置而不考虑其他预后因素。一项研究在2009年至2014年期间，纳入了4711例接受完全切除术的T1-4、N0-2、M0型NSCLC患者，其中145例患者同一肺叶存在额外结节（T3-Add），174例患者同侧不同肺叶存在额外结节(T4-Add)。研究采用多因素Cox回归模型和倾向评分匹配分析（PSM）比较患者的总生存期(OS)。

结果显示，通过多因素Cox分析，并进一步通过PSM验证，T3-Add患者的OS优于T3患者（HR，0.693；95%CI，0.526-0.912；p = 0.009），T3-Add组患者的OS与T2b患者的OS相当（HR，0.949；95%CI，0.724-1.245；p = 0.703），T4-Add患者具有广泛不同的预后，以及单个肿瘤直径最大（& 3cm vs. ≤ 3 cm, HR, 1.701; 95% CI, 1.166-2.482; p = 0.006）。T4-Add（≤ 3 cm）患者的OS优于T4患者（T4-Add [≤ 3 cm] vs. T4, HR, 0.629; 95% CI, 0.455-0.869; p = 0.005），T4-Add（≤ 3 cm）患者的OS与T3患者相当（T4-Add [≤ 3 cm] vs. T3, HR, 0.830; 95% CI, 0.610-1.129; p = 0.119）。T4-Add（& 3 cm）患者的OS与T4患者相当。该研究结果表明，对于同叶（T3-Add）和同侧异叶（T4-Add，最大肿瘤直径≤3cm）合并结节的NSCLC患者，在即将到来的第9期TNM分期系统中，应进一步验证并考虑重新定义为T2b和T3。

图1. T2b、T3、T4分期的重新定义

T3定义特征对T3N0M0非小细胞肺癌切除术后长期生存的影响

（摘要号：MA04.05）

虽然第8版TNM分期系统在第7版的基础上有所改进，但该分期系统中的T3类别仍然具有异质性。一项研究评估了根据不同T3肿瘤特征归类为T3N0M0的NSCLC患者的长期生存，旨在确定提高分期预后的方法。

研究者查询了原发性T3N0M0 NSCLC患者的IASLC数据库，主要查询的数据为按照个体T3特征和切除完整性分层的OS。在1448例T3N0M0肿瘤中，1187例（82.0%）肿瘤特征单一，可判定为T3。T3肿瘤合并胸壁浸润（CWI）和胸膜壁浸润(PPI)的不完全切除率最高，分别为9.8%和8.4%。T3 肿瘤大小&5 且 ≤ 7 cm者的不完全切除率最低，为2.9%。

单个T3定义特征与OS的显著差异相关，当对生存率和完全切除率相似的肿瘤进行分组时，以大小为特征或在同一肺叶中存在单独结节（SN）的T3肿瘤患者在切除后5年OS优于以CWI或PPI为特征的肿瘤患者（60% vs 53%, p=0.017）。研究结果显示：5年OS的显著差异与肿瘤大小、SN、PPI和CWI T3定义特征有关。对T3N0M0肿瘤进行细分，或者在区分ⅡA分期时考虑CWI或PPI的存在，可能会提高肿瘤分期预后的准确性。

图2. 不同特征患者的预后

ⅠA期非小细胞肺癌患者未知脑转移的发生率及预测因素

（摘要号：MA04.09）

对于临床诊断为T1N0的NSCLC患者，临床常规不推荐使用脑MRI对脑转移灶进行预处理评估。然而，脑转移在这一患者群体中的发生率尚不清楚。为此，一项研究利用了两项大型的美国临床数据库来检查ⅠA期NSCLC患者脑转移的发生率和预测因素。

研究者从美国国家癌症数据库（NCDB）和国家肺癌筛查研究（NLST）中筛选出T1N0 NSCLC患者。NLST是一项随机多中心试验，比较当前和曾经吸烟的老年人肺癌的放射学筛查方法，包含1971例活检确认的肺癌的数据。符合纳入标准的患者的脑转移发生率首先在NCDB中进行评估，然后在NLST中单独进行评估，报告有肝、肺或骨转移的患者排除在本分析之外。仅在NCDB队列中，使用多因素logistic回归评估了与脑转移可能性增加相关的因素。

结果显示，NCDB组纳入了121338例T1N0 NSCLC患者，NLST纳入了618例T1N0 NSCLC患者，确诊时脑转移的发生率分别为1.9%（n= 2531）和2.6% （n=16）。在NCDB队列的多因素调整分析中，分期是与脑转移最密切相关的因素；与分化良好的肿瘤患者相比，未分化肿瘤患者发生脑转移的几率是分化良好肿瘤患者的14倍（OR 14.4，[8.64-23.97]，p<0.001）。在NCDB组未分化腺癌患者中，诊断时脑转移的发生率为4.3%，甚至高于T2肿瘤患者中4.1%的脑转移发生率，美国通常建议对T2肿瘤患者进行脑部MRI筛查。与脑转移几率增加相关的其他因素包括腺癌组织学和肿瘤大小，右下叶肿瘤的位置与脑转移的可能性降低有关。研究者指出，T1N0 NSCLC患者的脑转移发生率不容忽视，NCDB和NLST患者的脑转移发生率分别为1.9%和2.6%。对于淋巴结阴性的小肿瘤，尤其是低分化和未分化的腺癌患者，治疗前使用脑MRI进行预评估可能是必要的。

表1. 诊断时患者脑转移的预测因素

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审批编号：CN-100217 过期日期：2023-8-3

参考文献：

[1]Hang Su, HaoJie Si, Xiaofeng Xie, et al.Reconsidering T Classification for T3/T4 Non-small Cell Lung Cancer with Additional Nodule(s). MA04.03.

[2]Edouard Marquesa, Vanessa J. Cilento, Dori Giroux, et al.T3 Defining Features Influence Long Term Survival after Resection of T3N0M0 NSCLC.MA04.05.

[3]Malaika Syeda Zaidi, Alexandra Potter, Leah Backhus, et al.The Incidence and Predictors of Unsuspected Brain Metastases in Patients with Stage IA NSCLC.MA04.09.

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