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直击WCLC，医学界带你看NSCLC一线治疗新进展！

肺癌靶向、免疫新药的研发呈现井喷式发展，因此，如何让NSCLC患者在一线治疗时即实现获益最大化，进而让患者实现长期生存，成为了学界研究的焦点。在2022年8月6日至9日由国际肺癌研究协会（IASLC）在奥地利维也纳主办2022年世界肺癌大会（WCLC）上，就展现了相应的研究成果，让我们一睹为快。

Avelumab vs Chemotherapy for First-line Treatment of Advanced PD-L1+NSCLC:Primary Analysis from JAVELIN Lung 100.

摘要：OA15.03

JAVELIN Lung 100:对比Avelumab和化疗一线治疗NSCLC疗效

Avelumab是抗PD-L1的单抗，在NSCLC的治疗中显示了抗肿瘤的活性以及可接受的安全性。M.Reck教授团队进行了开放标签、多中心的Ⅲ期的JAVELIN LUNG 100研究，以期明确Avelumab单药（两个剂量方案）相比以铂为基础的双药化疗治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的疗效和安全性[1]。

2022WCLC摘要截图

研究者一共纳入了1214例PD-L1阳性（PD-L1表达≥1%）以及EGFR/ALK为野生型的未经治疗的转移或复发（M/R）的Ⅳ期NSCLC患者，患者在最开始按照1:1的比例被随机分入Avelumab 10mg/kg每2周一次（Q2W）以及含铂双药化疗组［每3周一次（Q3W）］，按照病理进行分层。随后，根据药代动力学和暴露分析对于方案进行修订后，患者按照1:2:2的比例随机分入Avelumab（10mg/kg）Q2W组、含铂双药化疗Q3W组以及Avelumab QW组（10mg/kg QW实行12周之后，采取10mg/kg Q2W方案给药），此时按照组织学和PD-L1表达（高≥80%；中度≥50%；任何≥1%）分层。研究主要终点是经独立审查委员会（IRC）。

评估的PD-L1高表达晚期NSCLC患者的总生存期（OS）和无疾病进展生存期（PFS），结果显示：

患者分布显示Avelumab Q2W组为366例，含铂双药化疗组为526例，Avelumab QW组为322例，截至2021年10月，随访时间已经超过41个月；

 各个Avelumab组和含铂双药化疗组之间，并未观察到OS和PFS的显著差异（图1）；

 在PD-L1高表达的患者中，Avelumab Q2W组、Avelumab QW组以及含铂双药化疗组在研究结束之后，接受抗PD-1/L1单抗治疗的比例分别为5.3%、20.2%和30.6%；

 Avelumab Q2W组、Avelumab QW组以及含铂双药化疗组出现治疗相关不良反应（TEAEs）的比例分别为95.8%、96.6%和96.8%，≥3级的不良反应比例分别为60.1%、56.9%和64.8%；

图1：JAVELIN LUNG 100研究PD-L1高表达人群疗效结果

总之，经IRC评估JAVELIN LUNG 100研究并未显示Avelumab（Q2W或Q1W）相比含铂双药化疗在PD-L1高表达NSCLC患者中具有OS和PFS优势。安全性结果与既往研究结果一致。

MA13.07 TROPION-Lung02:Initial Results for Datopotamab Deruxtecan Plus Pembrolizumab and Platinum Chemotherapy in Advanced NSCLC

ADC药物Datopotamab Deruxtecan联合免疫检查点抑制剂＋化疗治疗晚期NSCLC颇具前景

绝大多数NSCLC患者在前线治疗开始8～10个月之后，就会出现复发，因此，亟需新型治疗方式以应对该治疗需求。Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）是TROP2的抗体偶联药物（ADC），单药治疗在复发／难治（R/R）晚期／转移性NSCLC治疗中显示了令人鼓舞的活性和可管理的安全性［NCT03401385，6mg/kg治疗时，客观缓解率（ORR）为28%，缓解持续时间（DoR）为10.5个月］。此外，在临床前研究显示，Dato-DXd联合PD-1单抗相比两者单独使用都更具缩瘤效应，因此，B.Levy教授团队发起了全球、Ⅰb期、剂量递增和扩增的TROPION-Lung02研究，以明确Dato-DXd联合帕博利珠单抗±化疗在NSCLC治疗中的初期疗效和安全性。

2022WCLC摘要截图

研究者一共设置了6个队列，每个队列约为20例患者（表1），除非另有说明，否则扩展队列中的患者均为既往未接受过治疗的晚期／转移性NSCLC患者。研究的主要目标是评估耐受性和安全性，次要目标是评估疗效、药代动力学和抗药物抗体。截至2022年1月，一共有60例患者进行了治疗，患者的中位年龄为64岁，35%的患者PD-L1表达＜1%，而PD-L1表达为1%～49%以及PD-L1表达≥50%的患者比例均为25％，剩余15%的患者PD-L1表达状态未知。研究结果显示：

中位治疗持续时间为2.7个月，当前仍然有67％的患者正在接受治疗；

在安全性方面，10%的患者因不良反应而停止治疗，20%的患者在使用Dato-DXd时进行了减量，43%的患者出现了≥3级的不良反应，最常见的任何级别的不良反应是口腔炎（42%）、恶心（38%）和疲劳（27%），未发现治疗相关间质性肺病的发生；

所有联合治疗组均被认为可耐受治疗，且可以转为剂量扩展队列；

在跨队列的可评估治疗反应的46例患者中，ORR为39％［9例为部分缓解（PR），9例正在转变为PR，疗效待确认］，疾病控制率（DCR）为82.6%；

在16例可评估疗效的一线治疗的患者中，ORR为69%（5例已经确认为PR，6例为正在转变为PR，疗效待确认），DCR为100%。

表1：6个队列的治疗组合和方案

总之，在NSCLC前线和或复发／难治的后线治疗之中，Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗显示了可耐受的安全性和显著的抗肿瘤活性。据研究者所知，该研究是第一个报道在NSCLC患者中，使用Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗治疗的研究。

参考文献：

[1]M.Reck,et al.OA15.03.2022WCLC.

[2]B.Levy,et al.MA13.07.2022WCLC.

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：放瘤娃

责任编辑：Sweet