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优YOUNG好医声——晚期结直肠癌全程管理病例演讲华北大区站，领域专家探讨晚期CRC诊疗新进展，共话靶向联合治疗新策略。

为进一步构建消化道肿瘤领域中青年医师交流分享平台，促进疾病诊疗相关经验互通，培养临床医生科学规范诊疗思维，提高晚期CRC患者全程管理水平，助力我国CRC诊疗水平整体提升，由中国临床肿瘤学会结直肠癌专委会与和黄医药携手举办的“优YOUNG好医声——晚期结直肠癌全程管理病例演讲”项目在延续去年精彩的基础上，优化升级，重装上阵。

自2022年4月起全国共开展了51场城市站、19场区域站等各级赛事，胜出的43支队伍将通过7场大区站的激烈角逐，争夺全国总决赛晋级席位。首场华北大区站于8月6日在线隆重开启，解放军总医院第一医学中心白莉教授和北京大学肿瘤医院邢宝才教授联袂担任大会主席。

图1 解放军总医院第一医学中心白莉教授 开场致辞

图2 北京大学肿瘤医院邢宝才教授 开场致辞

01

大咖共话结直肠癌肝转移治疗新策略

学术速递环节由天津医科大学第二医院王海涛教授主持，来自北京大学第一医院金璿教授发表了题为《结直肠癌肝转移治疗方案的选择》为主题的学术报告。

图3 北京大学第一医院金璿教授做主题演讲

金璿教授表示，结直肠癌伴肝转移患者发病率高、预后较差，手术切除仍是其获得长期生存的最佳治疗手段^[1]，然而，对于不可切除的晚期CRC患者，仍有大量患者需进行多线药物治疗^[2,3]。在《2022中国临床肿瘤学会（CSCO）CRC诊疗指南》^[4]中，抗血管生成药物在CRC肝转移患者药物治疗阶段已经占据重要地位，呋喹替尼被推荐应用于接受过奥沙利铂和伊立替康治疗的晚期CRC的治疗优选（Ⅰ级推荐，1A类）^[4]。

呋喹替尼FRESCOⅢ期临床研究肝转移研究亚组分析结果显示：呋喹替尼可显著延长CRC伴肝转移患者的中位OS和无进展生存期（PFS）。对于既往没有使用过靶向药物的人群，呋喹替尼的中位OS延长尤其显著（10.4 vs 6.9个月; HR=0.63）；对于既往使用过靶向药物的人群，呋喹替尼的中位OS也明显延长（7.7 vs 6.0个月; HR=0.63）。此外，由于针对转移病灶的局部治疗（放疗）能改变免疫微环境，可能提升免疫治疗应答率^[5]。患者在对肝转移灶进行局部治疗后选用呋喹替尼+PD-1单抗的联合治疗方案，可能带来更显著获益。

天津医科大学肿瘤医院李鸿立教授、河北北方学院附属第一医院李占林教授、大同市第二人民医院宋晓文教授、首都医科大学附属北京潞河医院王莉教授、河北大学附属医院魏亚宁教授和陕西省人民医院余敏教授针对CRC肝转移诊疗策略、呋喹替尼联合免疫治疗CRC等相关热点分享真知灼见：呋喹替尼目前已经成为指南推荐的晚期CRC三线治疗“标准方案”，为晚期CRC患者药物治疗带来了更多选择；未来期待呋喹替尼在联合治疗领域的相关研究探索取得成功，跻身CRC治疗全流程，为更多患者带来获益。

02

晚期结直肠癌全程管理病例演讲

——精彩呈现

竞技比拼病例演讲环节在北京大学第一医院吴世凯教授的主持下正式开启。由内蒙古医科大学附属医院温珍平教授、唐山市人民医院王志武教授、河北省人民医院贾漪涛教授、西安交通大学第一附属医院锁爱莉教授、北京大学肿瘤医院高嵩教授和山西医科大学第一医院贾军梅教授组成评审团，针对各位演讲嘉宾的表现进行点评并给出评分。

病例一：直肠癌病例分享

该病例由大同市第二人民医院提供。

导师：宋晓文教授，演讲：贾国平医生。

该例患者为直肠癌TxN1Mx分期，入院行术前新辅助放化疗，后行直肠癌根治术。基因检测结果显示为KRAS基因12号密码子突变。一线治疗采用奥沙利铂+卡培他滨化疗，二线贝伐珠单抗+FOLFIRI治疗，三线因无法耐受静脉化疗给予呋喹替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。治疗6个月后患者生活质量得到明显改善，疗效评估为SD。因蛋白尿更换为贝伐珠单抗联合方案后患者再次出现血尿、急性尿潴留，治疗方案再度更换为呋喹替尼+卡瑞利珠单抗+卡培他滨并持续治疗。三线PFS达12个月，同时兼顾了疗效和患者生活质量。

图4 大同市第二人民医院贾国平医生做病例演讲

病例二：“新呋”人生，“替”你创造——Ⅳ期直肠癌病例分享

该病例由河北大学附属医院提供。

导师：魏亚宁教授，演讲：郭治贵医生。

该例患者为低位直肠腺癌伴腹股沟淋巴结转移cT4bN+M1 Ⅳ期，合并肛瘘、肛周脓肿、直肠阴道瘘。入院后行肛周脓肿切开引流术，基因检测显示KRAS突变，微卫星稳定（MSS）。一线XELOX方案2周期后疾病快速进展（PD）；二线贝伐珠单抗+XELIRI后行贝伐联合卡培他滨维持治疗后疾病再度进展；三线呋喹替尼+信迪利单抗+雷替曲塞8周期治疗后达到PR。病例提示在MSS型晚期CRC后线药物治疗中，呋喹替尼+免疫+化疗带来了较为显著的肿瘤缓解，有望成为该类患者新的治疗模式选择。

图5 河北大学附属医院郭治贵医生做病例演讲

病例三：一例肠癌的病例思考——ⅢB期直肠癌病例分享

该病例由首都医科大学附属北京潞河医院提供。

导师：王莉教授，演讲：程瑜蓉医生。

直肠中分化腺癌T3N1cM0 ⅢB期患者行直肠癌根治术，基因检测结果为KRAS 2号外显子突变、pMMR、HER-2（1+）。术后行XELOX辅助化疗，无疾病生存期（DFS）达15个月。首次疾病进展提示直肠癌胸腔及肺部转移、腹腔转移。MDT讨论该患者目前肿瘤负荷较大并多发转移，制定胸腔灌注治疗（贝伐珠单抗）和4周期贝伐珠单抗+FOLFIRI联合治疗方案，疾病进展后行腹腔肿瘤减灭术（CRS+HIPEC），术后给予贝伐珠单抗+FOLFIRI以及联合卡培他滨治疗。4个月后疾再次进展，遂给予呋喹替尼治疗，疗效评估为SD。从2021年9月至2022年4月在服用呋喹尼期间患者肺转移灶出现了空洞坏死，由于患者治疗期间出现局部真菌感染，后联用伏立康唑治疗。随访复查提示：CEA和CA99等肿瘤标志持续控制在正常范围内。该真实世界治疗患者总OS达到39个月，呋喹替尼后线治疗为患者带来了较好的肿瘤控制效果。

图6 首都医科大学附属北京潞河医院程瑜蓉医生发言

病例四：理想与现实——直肠癌多发转移病例分享

该病例由河北北方学院附属第一医院提供。

导师：李占林教授，演讲嘉宾：王永霞医生。

该病例是直肠癌术后13年余肝肺多发转移的患者，T4aN0M0 Ⅱ期，术后行XELOX方案化疗。第一次出现肝转移后行左半肝切除术，术后行奥沙利铂+卡培他滨辅助化疗。第二次疾病进展肝肺转移后，完善基因检测结果为MSS、KRAS突变、TP53突变，给予贝伐珠单抗+FOLFIRI治疗，后给予患者口服呋喹替尼治疗迄今PFS已达10个月之久，药物所带来的生存获益扔在持续。

图7 河北北方学院附属第一医院王永霞医生

病例五：BRCA2 or KRAS A146T=免疫治疗优选？——右半结肠癌病例分享

该病例由陕西省人民医院提供。

导师：余敏教授，演讲：张帆医生。

该患者为结肠癌根治性切除术后Xelox方案辅助化疗，pT3N2aM0 ⅢB，KRAS A146T基因突变。肝转移出现后给与贝伐珠单抗+FOLFIRI+肝右叶病灶局部切除+广泛腹腔粘连松解术局部治疗。再发肝脏转移病灶后行肝脏转移瘤切除+腹腔粘连松解术。复查发现肝脏病灶再发，肺部出现转移病灶，后为患者选择呋喹替尼+信迪利单抗治疗，迄今三线PFS已经超过13个月，OS达38个月之久。患者在前线化疗联合贝伐快速进展的情况下，后线接受呋喹替尼联合免疫治疗仍可获得超长时间的肿瘤控制，且不良反应可控。

图8 陕西省人民医院张帆医做病例演讲

病例六：晚期乙状结肠癌伴肝转移病例分享

该病例由天津医科大学肿瘤医院提供。

导师：李鸿立教授，演讲：杨宇翀医生。

患者为乙状结肠癌切除术后，RAS/BRAF野生型。1月后复查显示肝脏多发肿物提示转移，给予mFOLFIRINOX联合西妥昔单抗并行经皮穿刺肝肿物氩氦冷冻消融术，后给予卡培他滨单药维持。复查显示肝顶肿物范围较前再次出现明显增大，外院再行选择性肝动脉化疗栓塞术2次。疾病进展后给予呋喹替尼+信迪利单抗联合治疗，最佳疗效评估达PR，后续呋喹替尼单药维持治疗，三线治疗PFS达31个月；再度疾病进展后呋喹替尼+信迪利单抗治疗再挑战5周期，治疗最佳疗效评估为SD，四线PFS至今已超4个月。该例呋喹治疗超长时间的PFS晚期CRC患者治疗病例提示，一、二线治疗失败的乙状结肠癌伴肝转移患者，呋喹替尼联合免疫治疗展现出了强大的控瘤效果，为患者带来了超长生存获益，维持治疗仍在持续中。

图9 天津医科大学肿瘤医院杨宇翀医生发言

六组选手不仅分享了精彩的诊疗案例，在后续提问环节更是你问我答，激烈交锋；评审团提问与点评层层递进，鞭辟入里，为演讲嘉宾和线上观众带来满满收获，最终来自首都医科大学附属潞河医院的程瑜蓉医生披荆斩棘，晋级成功，顺利进入全国总决赛。

图10 大会总结

随着会议进入尾声，大会主席白莉教授和邢宝才教授代表与会专家向程瑜蓉医生表示祝贺，同时对本次华北站活动的筹办表示了高度肯定：会议主题突出、内容丰富，期待通过病例汇报交流，促进CRC诊疗相关经验分享与交流，提高我国晚期CRC规范化诊疗水平，造福更多CRC患者。

参考文献：

[1] 李星辰,李智宇,毕新宇.腹腔镜在结直肠癌肝转移手术中的应用[J].中华肝胆外科杂志,2020,26(3):226-229.

[2] Konda B, Shum H, Rajdev L. Anti-angiogenic agents in metastatic colorectal cancer. World J Gastrointest Oncol. 2015;7(7):71-86.

[3] Poston G, Adam R, Xu J, et al. The role of cetuximab in converting initially unresectable colorectal cancer liver metastases for resection. Eur J Surg Oncol. 2017;43(11):2001-2011.

[4] 2022 CSCO结直肠癌指南

[5] Yu J, Green MD, Li S, et al. Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination. Nat Med. 2021;27(1):152-164.

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