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最新研究回顾性分析了长期口服奥希替尼的耐受性与安全性。

备受瞩目的一年一度世界肺癌大会（WCLC）于8月6日至9日在奥地利维也纳隆重举行，该会议由国际肺癌研究学会（IASLC）主办，集聚了全球肺癌领域最具权威的专家、学者及一线临床医生。此次会议上，关于第三代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼在EGFR突变阳性（EGFRm）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用依旧是讨论热点。

AURA系列研究^[1-3]及FLAURA研究^[4]数据均表明，奥希替尼治疗EGFRm NSCLC患者能带来长久获益，但EGFRm NSCLC患者长期使用奥希替尼的安全性尚未进行数据分析。在2022 WCLC公布的一项研究^[5]以此为出发点，回顾性分析了AURA、AURA2、AURA3及FLAURA研究中使用奥希替尼80mg QD治疗≥36个月的人群中相关不良反应的发生情况。

研究方法

研究纳入了来自AURA系列研究（包括AURA研究、AURA2研究、AURA3研究中二线及以上使用奥希替尼治疗的患者，和FLAURA研究中一线使用奥希替尼治疗的患者。所有患者均接受奥希替尼80mg QD治疗，期间允许因不良事件（AEs）而减量或中断用药。

研究者对使用奥希替尼治疗超过36个月的患者进行相关数据分析。在上述临床试验最终数据截止后，全球的药物安全数据库仍在追踪继续使用奥希替尼的患者，以记录研究者上报的严重不良事件（SAE）。但中国的患者由于出口限制的原因被排除在本分析之外。

该回顾性研究分别从FLAURA研究和AURA系列研究中选取接受奥希替尼治疗54个月及36个月的这部分患者的最佳缓解数据。FLAURA研究中奥希替尼治疗患者的中位PFS为18.9个月^[4]，AURA3研究中位PFS为10.1个月^[3]。该研究采用奥希替尼治疗时长是这两项研究中位PFS至少3倍的患者数据，以反映出可能长期获益的这部分人群。FLAURA研究和AURA3研究的数据由研究者评估，AURA研究和AURA2研究则由盲态独立中心审查评估。研究示意图参考图1。

图1

研究结果

在患者人口统计学和基线疾病特征与各自的总体试验人群基本一致的情况下，FLAURA研究中共纳入267例患者，其中76例患者（28%）接受奥希替尼治疗≥36个月，36例患者接受奥希替尼治疗≥54个月。其中≥36个月组和≥54个月组患者的中位暴露持续时间分别为52.5（范围：37.4-70.2）个月和64.5（54.5-70.2）个月。

AURA系列研究共纳入799例患者，其中124例患者（16%）接受奥希替尼治疗≥36个月（AURA研究43例，AURA2研究35例，AURA3研究46例）。其中位暴露持续时间为44.7（36.0-81.2）个月。

图2

安全性分析

临床试验阶段，在接受奥希替尼治疗≥36个月的患者中，所有的SAE都被记录上报。在FLAURA研究中有13例（17%），AURA系列研究中SAE共有44例（35%），其中与治疗相关的SAE分别为2例（3%）和6例（5%）。

表1 临床试验阶段的安全性数据

注释1：1例患者可能会报告多个严重不良事件，带*符号由研究者进行评估

临床试验截止后仍在继续接受奥希替尼治疗≥36个月的患者中，从全球数据库里提取的数据与临床试验数据一致。在FLAURA研究中SAE有8例（17%），AURA系列研究中有26例（21%）。

表2 临床试验终止后的安全性数据

注释2：临床试验终止后的安全性数据、用药反应和结果并不完全被记录。其中对两例严重不良事件所采取的行动是未知的。带*符号由研究者评估

疗效分析

从FLAURA研究和AURA系列研究临床试验数据中可以看出，长期接受奥希替尼治疗的患者绝大部分都达到了部分缓解（PR）。在FLAURA研究中接受奥希替尼治疗≥54个月的患者，有86%的患者获得了PR；在AURA系列研究中接受奥希替尼治疗≥36个月的患者， AURA2研究及AURA3研究获得PR的患者分别占80%和83%。

图3

总结

该研究回顾性分析了FLAURA研究和AURA系列研究的数据，并发现在奥希替尼长期治疗中，其安全性和疗效方面都获得了令人欣喜的结果。在安全性方面，AURA系列研究接受奥希替尼治疗≥36个月的患者发生与治疗相关的SAE只有6例，在FLAURA研究中也仅仅只有2例，其发生率分别只有5%和3%。疗效方面，FLAURA研究中接受奥希替尼≥54个月的患者中有86%获得了PR；在AURA系列研究中接受奥希替尼治疗≥36个月的患者，AURA2研究及AURA3研究获得PR的患者分别占80%和83%。虽然临床试验终止后在全球安全数据库中获取的数据可能缺乏完整性，但整体得出的结果显示奥希替尼在接受3年或以上长期治疗的患者中通常耐受性及安全性良好。

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审批编号：CN-101644 过期日期：2022-12-1

参考文献：

[1].Yang JC, Ahn MJ, Kim DW, et al. Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component. J Clin Oncol. 2017 Apr 20;35(12):1288-1296.

[2].Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, et al. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652.

[3].Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.

[4].Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J,et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

[5].Marina Chiara Garassino , Yong He , Myung-Ju Ahn，et al. Osimertinib long-term tolerability in patients with EGFRm NSCLC enrolled in the AURA program or FLAURA study.2022WCLC.EP08.02-108.

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