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卵巢癌一线维持治疗OS突破7年！而且，不止于此！

SOLO-1研究结果的公布，推动奥拉帕利获批卵巢癌一线维持治疗适应症，改变了晚期卵巢癌患者的治疗模式。2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了其5年随访数据，创下聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）卵巢癌一线维持治疗“最长PFS”纪录，真正让携带乳腺癌易感基因突变（BRCAm）晚期卵巢癌患者看了“临床治愈”的希望。仅仅两年后，SOLO-1研究的7年随访数据亮相ESMO，卵巢癌一线维持治疗OS再度实现突破，惊艳世界。值此契机，“医学界”特邀复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇瘤科吴小华教授、山东大学齐鲁医院妇产科孔北华教授，深入解析晚期卵巢癌患者一线维持治疗策略及SOLO-1研究7年随访数据更新的重大价值。精彩不容错过！

PARPi一线维持治疗——铂类化疗缓解后患者获得“长生存”的不二之选

早在2005年，发表于Nature杂志的两篇文章，就已经证实了PARPi与BRCAm之间存在“合成致死”效应，表明BRCAm肿瘤对PARPi治疗更为敏感。自此，PARPi用于肿瘤治疗领域的研发正式走入正轨。在随后的几年间，以奥拉帕利为代表的PARPi在携带BRCAm卵巢癌治疗相关Ⅰ期、Ⅱ期临床研究中均获得成功。2018及2019年ESMO年会上公布的两项针对于BRCAm及HRD（+）新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗相关研究（SOLO-1研究^[1]、PAOLA-1研究^[2]），使晚期卵巢癌患者进入“手术+化疗+维持治疗”的新模式，成功改写了晚期卵巢癌患者的治疗格局。

图1 SOLO-1研究及PAOLA-1研究

孔北华教授表示，在2018年SOLO-1研究数据首次公布后，奥拉帕利一线维持治疗能够显著改善患者无疾病进展生存时间（PFS），显著降低疾病进展与死亡风险。在随后的2020年ESMO年会上，Susana Banerjee教授报告的SOLO-1研究更新数据中，我们进一步看到奥拉帕利组的PFS较安慰剂组显著延长（56.0 vs 13.8个月，HR=0.33，95%CI：0.25~0.43）。对于基线达到完全缓解（CR）的患者，也就是临床上复发风险较低，预后较好的患者，奥拉帕利较安慰剂组更是显著降低了67%的疾病复发和死亡风险。随访5年，奥拉帕利组仍然有48%入组患者未发生疾病进展，几乎翻倍于安慰剂组^[3]。孔北华教授强调，在该项研究中，奥拉帕利所带来的生存获益，在2年治疗结束后依然可以长时间持续，这让BRCAm晚期卵巢癌患者看到经标准的手术和化疗后再接受规范的一线维持治疗，即有可能获得“临床治愈”的希望。目前奥拉帕利已成为国内外卵巢癌诊疗指南中BRAC突变晚期患者一线维持治疗1类推荐标准选择。

图2 SOLO-1研究5年随访数据

随着上述两次SOLO-1研究数据的公布，奥拉帕利带来了名副其实的“超长”PFS，这也更令人心生期待：奥拉帕利一线维持治疗能否带来更为持久的总生存（OS）获益？

SOLO-1研究OS数据更新——7年随访彰显“最长”生存获益

在今年ESMO年会上，SOLO-1研究7年超长随访数据得以公布^[4]。研究数据显示：

在长达7年的随访后，奥拉帕利治疗组患者OS仍未达到，较安慰剂组的75.2个月展现出显著优势。同时，值得一提的是在对照组患者中，有44.3%后续治疗使用了PARPi并从中获益。

相较于安慰剂组，奥拉帕利维持治疗组患者死亡风险下降了45%（奥拉帕利组mOS未达到 vs 对照组75.2个月 HR 0.55；95%CI 0.40-0.76；P=0.0004）。

截止7年随访结束时，奥拉帕利维持治疗组仍有67%患者存活，而这一比例在对照组则为46.5%。

在安全性方面，在完成7年随访后，奥拉帕利维持治疗组安全情况与此前报道的一致，未发现新的安全信号。

SOLO-1研究7年超长随访数据的公布，在卵巢癌治疗领域具有里程碑的意义。也是为奥拉帕利作为晚期卵巢癌患者一线维持治疗优选策略的又一力证。吴小华教授强调：“7年随访实属难得。这是迄今为止PARPi用于治疗晚期卵巢癌患者，相关研究中最长的跟踪随访时间。很多抗肿瘤治疗，在一个较短的治疗时间窗内，可能患者随访获得了较好的肿瘤控制甚至实现完全缓解，但在患者最为关心的生存时间改善方面却无法带来令人满意的结果。在7年间坚持随访入组患者，所带来的生存数据含金量不言而喻。”

吴小华教授详细的解读了此次OS数据公布的重大价值。他表示，此次更新的SOLO-1研究OS数据，奥拉帕利取得了迄今为止最长的OS数据，患者经过88个月的随访，仍未达到中位OS数据，相较于安慰剂组展现出了显著的优势。同时，奥拉帕利维持治疗还著降低了45%的患者死亡风险。7年后随访结束仍有67%的患者存活，不难看出，给予2年奥拉帕利维持治疗所带来的生存获益，在治疗结束后的数年内仍持续存在，真正意义上实现了“长生存”。

另外，孔北华教授补充道，值得注意的是对照组有47%患者生存达到7年，其中有近一半患者后续治疗接受了PARPi并从中获益，足见PARPi对晚期卵巢癌治疗领域带来的深刻影响。在奥拉帕利维持治疗的安全性方面，孔北华教授表示，在长达7年的随访观察中，奥拉帕利治疗组未发现新的安全信号，足以证明对于晚期卵巢癌一线维持治疗，奥拉帕利是患者实现长期生存安全、有效的治疗选择。

打破“三个70%”治疗魔咒——助力患者“活得更长、活得更好”

“初诊70%的卵巢癌患者已是晚期、初始治疗缓解后，仍有约70%患者会在3年内复发，70%的卵巢癌患者生存期不足5年。“这三个70%如同魔咒一般，萦绕在一代代妇科肿瘤领域医者的心头。吴小华教授为我们讲述了很多卵巢癌患者所经历过的“无奈”。他表示，卵巢癌患者的治疗模式是以手术为主，辅以铂类药物化疗的策略。在PARPi未能运用于临床治疗前，大多卵巢癌患者都将经历手术、化疗、复发、再化疗、再复发、再化疗的可怕“循环”。在这种卵巢癌的自然病程中，因化疗敏感性逐渐降低，复发周期不断缩短，最终将发展为铂类化疗耐药，患者的身体和心理接受着双重折磨。因此，尽可能延长患者在一线化疗缓解后病情稳定的时间，成为卵巢癌患者可能实现“临床治愈”的重要时间窗。

从2018年ESMO上SOLO-1研究数据的首次公布，学界就对奥拉帕利能为在晚期卵巢癌一线维持治疗中创造怎样的“奇迹”充满期待。2020年SOLO-1研究PFS数据更新惊艳全球，而今年ESMO年会上公布了长达7年随访得到的OS数据，则是“治愈梦想照进现实”的一刻。经过88个月的随访，仍未达到中位OS数据，7年，不止于此！SOLO-1研究成功将奥拉帕利带入晚期卵巢癌一线维持治疗，可谓重新定义了晚期卵巢癌患者的治疗模式。目前，作为BRAC突变晚期卵巢癌患者一线维持治疗的1类推荐标准选择，奥拉帕利正在帮助更多晚期卵巢癌患者“活得更长、活得更好”，为更多中国卵巢癌患者带来临床治愈的希望。

*专家排序按照姓氏顺序

专家简介

孔北华 教授

山东大学第一层次特聘教授、博士生导师

山东大学齐鲁医院妇产科教研室主任

山东省泰山学者特聘专家、教学名师、卫生系统领军人才

国家卫健委、山东省突出贡献专家

国务院特殊津贴专家

中华医学会妇科肿瘤分会主任委员

中华医学会妇产科分会副主任委员

中国医师协会妇产科分会副会长

国家执业医师资格考试临床医学试题委员会副主任委员

《中华妇产科杂志》副总编

《现代妇产科进展》杂志主编

国家规划教材《妇产科学》第九版 第二主编

十一届全国人大代表

专家简介

吴小华 教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇瘤科主任、医学博士、教授、博士生导师

妇科肿瘤多学科综合治疗组首席专家

上海市优秀学科带头人、上海市医学领军人才

现任中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员

中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

上海市抗癌协会理事、妇科肿瘤专业委员会主任委员

曾任国际妇癌学会（IGCS）教育委员会委员、亚太地区理事候选人

曾任美国妇科肿瘤学会（SGO）国际委员会委员

美国西北大学Fernberg 医学院妇产科系兼职教授等

目前还担任International Journal of Gynecological Cancer, Cancer Medicine, Journal of Gynecological Oncology、中华妇产科杂志、中华解剖与临床杂志等杂志编委

美国NCCN宫颈癌和内膜癌资源分层诊疗（NCCN Framework）临床指南审阅专家

参考文献：

[1].Moore K, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.N Engl J Med. 2018;379(26):2495-2505.

[2].Isabelle L. , et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) as maintenance therapy in patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) treated with platinum-based chemotherapy (PCh) plus bev 2019 ESMO，Abstract:LBA2_PR

[3].Susana Banerjee, et al. Maintenance olaparib for patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm): 5-year (y) follow-up (f/u) from SOLO1 2020 ESMO, abstract: 811MO

[4].Paul DiSilvestro , et al. Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial

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