*仅供医学专业人士阅读参考

肺癌精彩病例分享，一键查收！

该病例被诊断为左肺腺癌脑转移（cT3N2M1b IVa期）患者，同时存在EGFR 19del和原发MET扩增。患者一线治疗入组易吡替尼临床试验，但疗效不佳，1个月后快速进展。患者接受培美曲塞+卡铂二线治疗，最佳疗效为部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）为5个月。患者三线治疗选择克唑替尼，疗效评估为PR，PFS为9个月。三线治疗进展后，患者四线治疗选择EGFR-TKI阿法替尼，仍快速进展，PFS为1个月。五线治疗患者接受EGFR-TKI奥希替尼和MET-TKI赛沃替尼联合治疗，1个月后达到PR，至今仍在持续PR，PFS已达54个月。该病例由广东省人民医院李安娜教授提供，并邀请广东省人民医院医院陈华军教授点评。

病例简介

▎基本情况：

患者女，58岁。确诊肺癌7年余。

患者于2015年9月无明显诱因出现头痛，伴头晕，无恶心呕吐，偶有咳嗽，反复发作，未予重视。

2016年3月12日在中山大学附属第五医院行颅脑MRI示右顶叶病变，考虑脑转移瘤可能；大脑镰下疝。2016年3月14日胸部CT检查：左肺下叶肿块，大小约71×58mm，左肺门、纵隔淋巴结肿大，考虑恶性肿瘤，肺癌并肺门、纵隔淋巴结肿大可能。

2016年3月25日广东省人民医院肺穿刺活检病理：（左下肺）非小细胞癌。

免疫组化：（左下肺）肿瘤呈CK7（+++），CK5/6（-），TTF1（+++），P63（少量+）,Napsin A（+++），粘液卡红（+）。肿瘤细胞ALK（D5F3）（-）。阴性对照（-）。支持肺浸润性腺癌（实性腺癌）。

基因检测：EGFR 19del+（肺穿刺物NGS），MET过表达100%*3+（病理切片IHC），MET簇状扩增（病理切片FISH），ROS1/ALK/PIK3CA(-)。

临床诊断：左肺腺癌脑转移，cT3N2M1b（脑）IVA期。

病例提供专家

李安娜教授：EGFR-TKI联合MET抑制剂实现双通路阻断，为患者带来54个月PFS

该病例是一例EGFR19del合并MET扩增的IVa期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，采用化疗、EGFR-TKI等治疗方案均疗效不佳，五线治疗接受EGFR-TKI奥希替尼联合MET-TKI赛沃替尼治疗，一个月后达到PR，至今仍在持续缓解，PFS已经达到54个月。

EGFR突变晚期NSCLC是一类异质性的疾病，92%的EGFR突变患者在EGFR基因突变之外同时携带至少一个已知或可能具有重要功能的基因变异^[1]。66% EGFR敏感突变患者同时携带有抑癌基因突变（如 PTEN、TP53、RB1），12%的患者同时携带其他驱动基因突变（包括MET、KRAS、BRAF等）^[2]。研究显示，EGFR突变合并其他基因突变可能会潜在抑制一线EGFR-TKI疗效^[2,3]。

合并原发MET扩增/过表达是EGFR突变患者中重要的一类亚型，多项临床研究显示，EGFR突变患者合并原发MET扩增的发生率约为2%-10.3%^[1,2,4-7]，EGFR突变晚期肺腺癌原发合并MET过表达的发生率可达34.1%^[8]。此外，研究显示，EGFR突变阳性合并原发MET扩增/过表达与一线EGFR-TKI治疗预后不良相关^[6,9]。在EGFR突变合并原发MET扩增的晚期NSCLC患者中EGFR和MET信号通路都被激活，因此仅使用EGFR-TKI单药无法同时阻断两条信号通路，在该类患者中疗效不佳，EGFR-TKI联合MET抑制剂可以实现双通路的同时阻断，可能给这类患者带来更好的获益。

该病例的治疗过程证明，对于EGFR合并MET扩增双驱动的患者，赛沃替尼联合奥希替尼可以带来确切的疗效，延长患者的生存时间。

专家点评

陈华军教授：精准治疗EGFR+MET双驱动患者，赛沃替尼双靶治疗前景可期

肺癌是死亡率及发病率位于前列的恶性肿瘤之一，其中NSCLC约占85%。60%～70%的NSCLC就诊时就已经处于IIIB期或者IV期，失去根治性手术机会，只能采用全身治疗来延长生存、缓解症状。随着基因检测技术的迅速发展，NSCLC的诊治已发生翻天覆地的变化，越来越多的靶点已经拥有了相应的抑制剂。

该患者入院时检测出了原发EGFR 19del与MET扩增双驱动，但EGFR单药治疗效果不佳，患者仅1个月就出现了PD，后线接受赛沃替尼+赛沃替尼治疗后快速PR，且持续PR已达54个月。该病例提示，在初始EGFR-TKI疗效欠佳时，注意伴随MET扩增的可能。目前临床上对于MET扩增或过表达的检测阈值尚存争议，但现有研究证据提示，更高的MET扩增水平与使用MET抑制剂获得更好的疗效相关。

赛沃替尼是一种口服、高度选择性的MET-TKI，过去针对EGFR突变合并MET扩增双驱动的患者，缺乏有效的治疗手段，但如今已经不再“无药可治”。该病例的治疗经历提示和验证了针对这类患者，MET-TKI联合EGFR-TKI双靶治疗可以带来较好的临床获益。

目前FLOWERS研究已经正式启动，旨在探索奥希替尼单药联合赛沃替尼一线治疗EGFR突变阳性合并原发MET阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。期待未来该研究可以取得良好的结果，进一步推动精准治疗的发展。

专家简介

陈华军 教授

副主任医师 、临床肿瘤学博士

广东省人民医院、广东省肺癌研究所  肺一科副主任

广东省医师协会肿瘤内科医师分会   常委/秘书

中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专业委员会副主任委员

毕业于中山大学肿瘤防治中心，研究方向为肺部肿瘤多学科综合治疗。擅长影像引导下肿瘤微创活检、肺癌靶向/免疫治疗及耐药后管理。

参与国家及省自然科学基金多项，参与近50项国际多中心临床试验。第一作者发表SCI论文5篇、中文论著1篇，参与团队SCI论著10篇。ASCO/ESMO/WCLC摘要多篇。第一发明人获得3项实用新型专利授权。参与国家科技进步奖二等奖1项、中华医学科技奖一等奖1项、广东省科学技术奖一等奖1项及二等奖1项。2021年获得第七届“羊城好医生”。

专家简介

李安娜 教授

肿瘤学博士

广东省人民医院广东省肺癌研究所 肺一科 主治医师

主要研究方向MET驱动基因异常与耐药机制,发表多篇MET研究相关SCI

主持国自然青年基金一项

参考文献：

[1]Blakely CM, et al. Nat Genet. 2017. 49(12): 1693-1704.

[2]Wang Z, et al. Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):681-690.

[3]Blakely CM, et al. Nat Genet. 2017;49(12):1693-1704.

[4]Rachiglio AM, et al. Cancers (Basel). 2019 Mar 10;11(3) 341.

[5]Yu HA, et al. Clin Cancer Res. 2018 Jul 1;24(13):3108-3118.

[6]Wang F, et al. Cancer Commun (Lond). 2019 Mar 2;39(1):7.

[7]Lai GGY, et al. J Clin Oncol. 2019 Apr 10;37(11) 876-884.

[8]Li XM, et al. Clin Lung Cancer. 2020 Nov 17;S1525-7304(20)30334-X.

[9]Reis H, et al. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e441-e463.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点