*仅供医学专业人士阅读参考

2022 POST-ESMO和黄消化道肿瘤高峰论坛盛大召开，精彩回顾，不容错过！

近年来，消化道肿瘤领域不断取得新的突破，新靶点药物研究、精准治疗与监测、免疫治疗策略优化等方向的研究结果为临床带来诸多指导，引领消化道肿瘤治疗不断向前发展。2022年欧洲肿瘤内科学（ESMO）年会已落下帷幕，作为欧洲最负盛名和影响力的肿瘤学会议，多项重磅研究于会议期间公布。

2022年10月22日，由和黄医药举办的“奏响全球呋音2022 POST-ESMO和黄消化道肿瘤高峰论坛于线上盛大开幕，会议邀请中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、北京大学国际医院梁军教授、浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授、复旦大学肿瘤医院章真教授和哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授共同担任大会主席，诸多知名专家学者参与本次会议，就2022年ESMO大会消化道肿瘤最新前沿进展进行梳理和讨论。

会议伊始，主席团在致辞中表示，今天肿瘤界老中青三代专家学者聚集在云端，奏响全球“呋”音。在今年的国际大会ESMO上，国产原研药物呋喹替尼的研究结果惊艳全球，国际国内研究结果一致，打通了结直肠癌中国原研药物走向全球的通路，未来期待肿瘤领域各位医生专家与企业多方携手，发出更多中国声音。本次会议内容丰富，为消化道肿瘤领域的专家学者提供了一个很好的交流平台，我们将与专家同道共同关注ESMO前沿进展以及呋喹替尼在真实世界中的研究结果。和黄医药一直致力于中国肿瘤创新药物的研发，造福中国乃至全球的患者。让我们共同期待今天的会议内容，希望各位专家都有所收获，祝愿会议圆满成功！

图1 大会主席团发表致辞

高山流水——聚焦消化道肿瘤治疗新进展

会议第一环节，由浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授和山东省肿瘤医院岳金波教授共同主持，河南省肿瘤医院刘莺教授分享了《2022ESMO消化道肿瘤治疗新进展》。

图2 袁瑛教授主持会议第一环节

刘莺教授主要回顾了转移性结直肠癌（mCRC）治疗新进展和肝癌、胃癌、食管-胃交界性（GEJ）癌等消化道肿瘤治疗新进展。结直肠癌免疫治疗新进展主要集中于Ipilimumab+Nivolumab双免疫在局部进展期结直肠癌中新辅助治疗疗效再一次被证实（NICHE2^[1]）。靶向治疗新进展主要集中于KRAS G12C抑制剂Adagrasib联合西妥昔单抗治疗有望给后线KRAS G12C 突变的mCRC患者带来新的治疗选择（KRYSTAL-1^[2]），Encorafenib+西妥昔单抗+化疗一线或二线治疗 BRAFV600E mCRC 患者初步疗效可观（BREAKWATER SLI安全导入^[3]）。

图3 刘莺教授进行精彩演讲

肝细胞癌（HCC）方面，备受关注的LEAP-002研究^[4]显示由于各种原因，仑伐替尼联合帕博利珠单抗对比仑伐替尼一线治疗晚期HCC并未显示出统计学获益。GC/GEJ领域，双免疫联合 FOLFIRI在二线mGC/GEJ治疗中安全性可接受，但疗效并未与FOLFIRI联合单个免疫拉开差距（PRODIGE 59 – DURIGAST研究^[5]）。令人惊喜的是ADC类药物疗效依然可观，T-DXd在HER2过表达不可切除转移性胃/GEJ癌二线患者中临床获益和可耐受的安全性进一步被证实（DESTINY-Gastric02^[6]更新分析）。

天津医科大学肿瘤医院邓婷教授、陆军军医大学第一附属医院李建军教授、江南大学附属医院茆勇教授、西安交通大学第一附属医院吴胤瑛教授以及厦门大学附属第一医院赵鑫教授参与讨论环节，表示2022年ESMO大会诸多临床研究给了临床医生惊喜，在帮助医生不断优化消化道肿瘤治疗策略的同时，也为患者提供更多治疗选择和更多临床获益。针对dMMR双免辅助治疗，相比结肠癌，直肠癌的应用价值更高，可以为患者提供更多帮助；针对BRAF V600E 的mCRC患者，目前一线治疗首选三药联合贝伐珠单抗，今年ESMO的研究结果给了我们新的提示，未来针对这类患者需要考虑如何进行排兵布阵；LEAP-002研究中，HCC“靶免联合”治疗的总生存期未超过单药，需从HCC的病因出发，探索适合免疫治疗的人群以及适合的免疫联合方案。

图4 岳金波教授主持 讨论环节

本环节主持袁瑛教授和岳金波教授在总结中谈道，从今年ESMO大会消化道肿瘤的研究喜忧参半，针对肠癌的个体化精准治疗有了新的进展，免疫治疗也有了新的突破，而对于肝癌来说，一直以来“所向披靡”的“可乐组合”给我们泼了一盆冷水，仍需进一步探索。

呋音悠扬——奏响中国之声

接下来的环节由中山大学肿瘤防治中心陈功教授、四川大学华西医院曹丹教授共同主持。来自中国医科大学附属第一医院的曲秀娟教授带来了《2022 ESMO消化道肿瘤中国之声》，对原研国药前沿进展进行了分享。

图5 曲秀娟教授进行精彩演讲

在结直肠癌领域多项基于国产原研抗肿瘤药物呋喹替尼的研究入选2022 ESMO年会，研究结果十分亮眼。FRESCO-2全球研究^[7]再现了呋喹替尼在晚期CRC中国患者中所展现出的生存获益。

作为在美国、欧洲、日本和澳大利亚进行的随机、双盲、安慰剂对照III期研究，FRESCO-2纳入来自美国、日本、欧洲、澳洲等14个国家150个临床研究中心的691例难治性mCRC患者。研究结果显示，呋喹替尼组的中位总生存期（OS）达到7.4个月，相比安慰剂组显著延长了2.6个月，降低死亡风险34%；中位无进展生存期（PFS）达到3.7个月，相比安慰剂组显著延长1.9个月比翻倍还多，降低疾病进展风险68%。并且在所有的预设亚组中，呋喹替尼均能为患者带来OS和PFS获益，包括既往接受过抗VEGF抗体治疗的患者（中位OS：HR=0.683；中位PFS：HR=0.335）。

此外，呋喹替尼组的疾病控制率（DCR）达到55.5%，也明显优于安慰剂组（16.1%）。同时，呋喹替尼治疗的安全性和耐受性良好，≥3级不良事件发生率为62.7%（安慰剂组：50.4%），≥3级治疗相关不良事件发生率在三线常见治疗方案中最低，充分满足了晚期肠癌患者在保证生活质量的同时延缓疾病进展的临床需求。研究结果提示呋喹替尼在中国mCRC患者中展现出的优秀疗效，将进一步惠及全球患者。

图6 FRESCO-2全球研究主要终点OS结果

此外，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫在MSS/pMMR型晚期肠癌患者中也有诸多探索：中国医学科学院肿瘤医院发起前瞻性II期研究也显示出呋喹替尼联合信迪利单抗治疗MSS/pMMR型晚期肠癌患者中良好的疗效和安全性^[10]，6个月PFS率达31%，中位OS达13.3个月。此外，一项在2022 ESMO GI大会发表的河南省肿瘤医院发起的呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的不同给药策略真实世界研究中^[9]，相比其他治疗方案，呋喹替尼单药序贯联合免疫治疗的患者中，中位PFS达到了12.8个月，验证了在对小分子TKI敏感的人群中联合免疫治疗进一步提升患者获益。在肝癌领域，“双艾”方案以及替雷利珠单抗为肝癌一线治疗增加更多选择；胃癌领域，TST001联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌及GEJ^[11]疾病控制率达100%；PD-L1/CTLA-4双抗KN046及HER2靶向双抗KN026疗效显著^[12]，安全性可控。还有在胰腺癌治疗方面的一项研究新进展。该研究是探索HR070803联合5-FU/LV对比安慰剂联合5-FU/LV在吉西他滨难治性局晚期或转移性胰腺癌二线治疗的疗效和安全性，是一项多中心、随机、双盲、平行对照的 III 期试验。结果显示 HR070803联合5-FU/LV获得显著的生存获益，并且安全性较好，同时该研究中观察到的抗肿瘤活性值得在其他瘤种中进行探索。

随后，来自北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科的王晰程教授分享了《以分子标志物为指导的结直肠癌的精准治疗》的精彩演讲。王晰程教授从一线靶向治疗、HER2扩增、KRAS G12C、BRAF V600E和MSS型肿瘤患者免疫治疗四个方面进行了分享。一线治疗中，针对EGFR抗体优势人群，可以将化疗降级，针对RAS/BRAF突变预后差的患者建议选择三药化疗^[13]。

针对HER2扩增患者，根据指南推荐双靶抗HER2治疗和ADC药物是三线标准治疗方案^[14]，尽管目前对HER2阳性患者的治疗仅局限于三线，但是相信未来抗HER2联合免疫治疗、联合化疗会不断前移，给患者带来更多获益。针对KRAS G12C和BRAF V600E肠癌患者主要以联合治疗为主，液体活检可以帮助医生了解KRAS G12C和BRAF V600E的耐药机制并选择后续治疗方案。针对MSS型患者，PD-1抑制剂+TKI，PD-1抑制剂+化疗+抗血管生成药物展现出较好的治疗效果^[15]，双免疫联合TKI以及细胞免疫治疗（CAR-T，TIL）联合药物治疗是未来值得探索的方向。

图7 陈功教授主持会议

图8 王晰程教授进行精彩演讲

随后，郑州大学第一附属医院常志伟教授、中南大学湘雅三医院黄程辉教授、上海交通大学医学院附属仁济医院肖秀英教授、新疆自治区中医医院张洪亮教授以及青岛大学附属医院张碧媛教授针对呋喹替尼未来的探索方向、靶免联合的探索方向以及未来在肠癌领域精准治疗的新靶点探索进行了热烈讨论。专家们表示，无论国际研究还是国内研究，都奠定了呋喹替尼在结直肠癌三线治疗的地位，一定程度上降低了疾病的进展风险和死亡风险，相信未来呋喹替尼有望改写国际指南，在国际上发出强有力的声音。呋喹替尼缓解了难治性的转移性结直肠癌领域巨大未被满足的需求，令人感到十分振奋和鼓舞。呋喹替尼多项研究结果也为进一步开发用于其他适应症及联合疗法创造了机会。

图9 曹丹教授主持 讨论环节

本环节主持陈功教授和曹丹教授对本环节进行了总结，两位专家表示，对于结直肠癌肝转移患者这一预后较差的人群，无论是FRESCO还是FRESCO-2研究，呋喹替尼在肝转移患者中都展现了优于其他小分子TKI的疗效，可能是呋喹替尼的获益人群。联合方案上，呋喹替尼多元化、广泛的联合治疗给TKI类药物联合方案带来了更多新的思路，未来肠癌将借鉴其他消化道肿瘤的探索模式，开发多种新的可能。

掷地有声——破解转移性结直肠癌后线治疗困局

华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林教授和江苏省肿瘤医院朱梁军教授共同主持了接下来的临床实践交流环节，在中山大学肿瘤医院的邱妙珍教授分享的结肠癌术后肝转移（RAS、BRAF野生型，MSS）中，患者行结肠癌根治术后接受常规化疗以及肝动脉灌注治疗。二线起运用呋喹替尼联合PD-1抑制剂治疗迄今PFS已超过19个月，提示靶免联合治疗晚期结直肠癌疗效客观，前景可期。邱妙珍教授在诊治过程中一再详尽耐心地同患者及家属沟通交流，共同制定最适合患者的诊疗方案，为与会者留下了深刻印象，凸显了我国顶级肿瘤中心的学术水平和人文关怀。

图10 袁响林教授主持会议

图11 邱妙珍教授进行病例分享

图12 患者治疗过程总结

随后，甘肃省人民医院的李红玲教授、安徽省第二人民医院的王章桂教授、四川省人民医院的谢可教授以及江西省肿瘤医院的张慧卿教授参与了讨论环节，与会专家一致认为该病例中呋喹替尼给肝转移患者带来了获益，相较于临床研究获益更佳。临床实践中观察到，呋喹替尼的转化成功率接近50%，给患者带来更多生存获益。在联合/序贯免疫治疗方案中，呋喹替尼有免疫作用，可以更好地协同免疫药物，达到1+1＞2的效果。不论是基于临床研究还是临床患者使用情况观察，呋喹替尼均展现出良好的疗效和安全性。未来还需筛选获益人群，帮助患者更多获益。

图13 朱梁军教授主持 讨论环节

两位主持袁响林教授和朱梁军教授在本环节总结中表示，免疫治疗给dMMR患者带来了获益，而占大多数的pMMR患者如何通过联合治疗从免疫治疗中获益是未来值得探索的。针对肝转移的患者，在呋喹替尼联合PD-1抑制剂信迪利单抗的研究中，我们看到了很好的有效率，究竟哪些患者能够从联合治疗中获益，仍是当前值得思考的问题。

会议尾声，大会主席团对环节主持、演讲嘉宾和研讨嘉宾表示衷心感谢，表示本次会议内容丰富，精彩纷呈，为消化道肿瘤领域的专家学者提供了一个很好的交流平台，相信丰富的学术内容一定会令广大医生有所收获，期待大家在下一次POST国际会的活动中再续精彩。

图14 大会主席总结致辞

参考文献：

[1].M. Chalabi, et al. 2022 ESMO Abstract LBA7.

[2].Samuel J. Klempner, et al.2022 ESMO abstract LBA24

[3].Josep Tabernero, et al. 2022 ESMO LBA26.

[4].Richard S. Finn, et al. 2022 ESMO Abstract LBA34.

[5].David Tougeron, et al.2022 ESMO abstract 1204MO

[6].Geoffrey Ku, et al. 2022 ESMO abstract 1205MO.

[7].Dasari NA, et al. ESMO Congress 2022, LBA25.

[8].Jingdong Zhang,et al. 2022 ESMO Abstract 428P.

[9].Shuai Liu ,,Lu Lu,et al. 2022 ESMO-GI Abstract P-252

[10].W. Zhang, Y. Sun,et al. 2022 ESMO Abstract 423P

[11].L. Shen, J. Gong,et al. 2022 ESMO Abstract 1254P

[12].L. Shen, J. Gong,et al. 2022 ESMO Abstract 1210P

[13].2022 ASCO LBA21 - FOLFOX/FOLFIRI plus either bevacizumab or panitumumab in patients with initially unresectable colorectal liver metastases (CRLM) and left-sided and RAS/BRAFV600E wild-type tumour: phase III CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group

[14].CSCO 结直肠癌诊疗指南2022

[15].Xu T, et al. Ther Adv Med Oncol . 2022 Jun 16;14:17588359221105022.

P-AYT-22N335-Valid Until 2024 Oct

本资料由和黄医药提供支持。

本资料旨在促进医药信息的沟通和交流。本资料仅供医疗卫生专业人士作学术参考，而非针对一般公众，亦非广告宣传。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。请勿分发或转发本资料。

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点