极目新闻记者 晏雯

通讯员 杨岑

一种腺相关病毒变体，能够有效通过中枢神经系统的血脑屏障，递送药物至大脑与脊髓，有效治疗患有恶性胶质瘤的实验小鼠和食蟹猴。近期，武汉大学人民医院（湖北省人民医院）神经精神医院学者发表于《自然-生物医学工程》的一项突破性研究成果，为基因治疗中枢神经系统疾病提供重要的新型工具，将人类中枢神经系统疾病的基因治疗向前推进了一大步，也进一步奠定该院在全国神经系统疾病研究领域的领先地位。

论文截图

北京时间2022年10月10日，国际著名期刊《自然-生物医学工程》杂志（Nature Biomedical Engineering， 影响因子29.234）在线发表了研究论文《在啮齿类和灵长类动物中增强血脑屏障渗透的腺相关病毒血清型9的变体》。 该研究通过筛选发现了一种名为AAV.CPP.16的腺相关病毒变体，能够有效通过中枢神经系统的血脑屏障，并递送药物至大脑与脊髓，并在小鼠恶性胶质瘤模型中充分证明了该载体的治疗功效。

论文共同第一作者是王峻副主任医师，王峻在武汉大学人民医院神经精神医院神经外科长期从事中枢神经系统肿瘤和血管病的基础研究和临床诊治工作，2018年受国家留学基金委、武汉大学人民医院青年人才出国培养计划资助，赴哈佛大学医学院布列根妇女医院神经外科贝峰峰教授团队参与研究。

论文共同第一作者王峻副主任医师

王峻介绍，基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞 ，通过纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病达到治疗目的，未来在肿瘤、血管病、遗传性疾病等的治疗领域将有广泛的应用前景。腺相关病毒（AAV）是一种小型病毒，目前是体内基因治疗递送的主要平台。2019年5月，美国FDA批准首个使用静脉注射AAV9载体的基因治疗药物Zolgensma，用于治疗2岁以下患有脊髓性肌萎缩症的儿童患者。

然而临床上，血脑屏障作为保护大脑的“大门”，在大脑的血管壁上排列了一层紧密堆积的细胞，能阻止毒素、病原体和大分子物质进入大脑，是机体为保护中枢神经系统而进化形成的一个重要屏障。而它同样也是阻碍基因治疗药物进入中枢神经的主要障碍，如何突破血脑屏障递送目的基因，是目前神经系统基因治疗的主要难题。

本次研究中，王峻等研究者们用合理化设计方法，筛选出具有高度血脑屏障穿透性的腺相关病毒变体AAV.CPP.16。这种AAV变体可以快速穿过血脑屏障，甚至可通过静脉注射，形成高效、广泛的感染和表达。

论文截图

动物实验中，通过在不同品系小鼠、幼年及成年食蟹猴的动物模型中注射携带目的基因的AAV.CPP.16，证实与其它AAV变体相比，AAV.CPP.16跨越血脑屏障的传输效率显著提高，且在灵长类食蟹猴CNS中也能实现目的基因的高效、安全表达。这是目前世界上对AAV变体研究的重大突破，将中枢神经系统疾病基因治疗手段向前推进了一大步。

据悉，论文通讯作者贝峰峰教授多年来一直致力于神经突触损伤、基因药物开发的研究。他表示，这一研究成果让成功转化AAV递送药物通过人类血脑屏障更近了一步。也表明AAV可以作为一个有效的系统性药物递送工具，用于对抗胶质瘤或者其他有需求的中枢神经系统类疾病。

武汉大学人民医院神经精神医院神经外科是国家临床重点建设专科，研究团队阵容强大、实力雄厚，拥有陈谦学教授、刘仁忠教授、陈治标教授、简志宏教授等神经系统恶性肿瘤和脑血管疾病研究领域的知名专家。团队成员主持国家自然科学基金项目及省部级项目40余项，在众多国际知名期刊发表200余篇论著，主编、主译及参编专著10余部，获湖北省科技进步奖一等奖1项、二等奖3项、三等奖2项。

（图片由武汉大学人民医院提供）