*仅供医学专业人士阅读参考

江苏省肿瘤医院朱梁军教授最新呋喹替尼晚期肠癌真实世界研究深度解读！

随着医学诊疗水平的不断进步，针对转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗手段也更加多样。除传统的放疗、化疗模式外，靶向与免疫治疗也给mCRC患者迎来了更多、更好的治疗选择。目前免疫治疗已经获批用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期CRC的一线治疗。在三线及以上的治疗当中，以呋喹替尼为代表的多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）成为“主力军”。基于关键III期FRESCO研究的显著获益，呋喹替尼已经上市并获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》mCRC三线治疗的I级推荐（IA类方案）。2022年CSCO大会上，江苏省肿瘤医院朱梁军教授一项真实世界呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的疗效结果公布，医学界肿瘤频道诚邀朱梁军教授深度解读mCRC治疗格局与呋喹替尼真实世界研究数据。

(如果您不是医疗卫生专业人士，请勿点击或传播本资料)

聚焦mCRC后线治疗，呋喹替尼 “双优”呈现

CRC是我国最常见的三大恶性肿瘤之一，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：2020年我国CRC新发病例约55.5万例，占我国当年新确诊癌症人数的12.2%^[1]。死亡病例28.6万例，占我国当年癌症死亡人数的9.5%。且83%的CRC患者在确诊时已属于中晚期，治疗更加棘手。

朱梁军教授指出：“与胃癌、食管癌患者相比，mCRC患者进入后线治疗阶段时，身体状况还比较良好，这部分患者符合继续接受治疗的条件且生存愿望强烈，亟需更加有效且安全的治疗手段来延续生命。针对这样的现状和临床需求，近年来mCRC治疗也进行了对应的探索，三线及以上的治疗中呋喹替尼、瑞戈非尼等多靶点抗血管生成TKI成为重要治疗选择，同时免疫治疗以及其联合方案也在不断的推进中。总体来说，随着对CRC本质的深入认知，CRC的治疗已经从传统的放化疗、手术等过渡到了目前的免疫与靶向治疗时代，让CRC患者的长期生存成为了可能。”

朱梁军教授表示：“目前国内外权威指南均推荐多靶点抗血管生成药物作为mCRC三线治疗的主要选择，对于中国患者来说主要药物有呋喹替尼和瑞戈非尼。呋喹替尼的FRESCO研究是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，旨在评估呋喹替尼治疗两线标准化疗失败的转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。研究结果显示：呋喹替尼组患者的中位总生存期（OS）为9.3个月，较安慰剂组显著延长了2.7个月；中位无进展生存期（PFS）为3.71个月，较安慰剂组显著延长了1.8个月，同时客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也显著高于对照组^[2]。”

除药物疗效以外，安全性管理也是临床医生非常关注的方面，朱梁军教授指出，与瑞戈非尼相比，呋喹替尼作用的靶点较为集中即VEGFR1、2和3，因此安全性相对来说也更好管理。基于研究数据与药物机制，呋喹替尼已经成为mCRC三线治疗的优选之一。

真实世界研究数据新提示，呋喹替尼前线应用初现潜力

自呋喹替尼在中国上市以来，已经有众多mCRC患者从中获益，相关真实世界临床应用数据与经验也随之积累。此次朱梁军教授在CSCO大会上发布的呋喹替尼真实世界研究提取了来自中国4家三甲医院的确诊mCRC后曾接受呋喹替尼治疗患者的病例数据，符合筛选标准的167例使用呋喹替尼治疗mCRC的患者的mPFS为5.7个月（95%CI 4.0-7.1）。呋喹替尼单药与联合治疗的mPFS无显著差异（单药为对照组，HR=0.837, 95%CI 0.528-1.327, p=0.449），原因可能是存在混杂因素影响以及受限于有限的样本量。联合治疗的患者中，联合化疗与联合PD-1抑制剂分别为16例和37例，mPFS分别为12.0个月和3.8个月（95%CI 2.8-7.1）。远处转移灶为单发的患者相较多发的患者有更长的PFS（mPFS 7.1个月v.s. 3.6个月，多因素回归HR=0.549, 95%CI 0.331-0.911, p=0.020）。在本项研究里呋喹替尼联合化疗的PFS超出我们的预期，可能的原因是一部分病人对联合的化疗药曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）是比较敏感的，它跟传统化疗药物作用机理不完全一样，在与呋喹替尼联合的治疗中这种敏感度被放大，因此取得了较长的PFS；提示我们在晚期肠癌患者的后线治疗中，呋喹替尼与TAS-102两种不同作用机制的口服药物联合，也可能为部分患者带来更好获益。

谈及呋喹替尼的前线使用，朱梁军教授表示：“首先我们要明确一、二线治疗与后线治疗的目标导向的区别，一、二线治疗聚焦于有效且快速地缩小肿瘤、降低肿瘤负荷的目的，而三线治疗更关注于延长生存时间，保障生活质量。如果患者在一线、二线治疗时已经合并基础疾病或是高龄患者，考虑到患者的耐受性，联合化疗治疗的策略并不是合理的选择。因此，我们选择呋喹替尼这种临床获益明显、副作用较低的药物作为这部分患者的前线治疗，同样能够取得良好的治疗效果，期待未来能有更多前瞻性的研究来改写临床实践。”同时，朱梁军教授强调，临床医生要关注药物副作用，根据患者的临床表现与身体情况及时调整用药剂量，从而为患者提供安全可靠的治疗方案。

挑战MSS型mCRC治疗难题，呋喹替尼不负众望

Keynote-177研究奠定了免疫治疗在MSI-H/dMMR mCRC治疗中的地位，然而其获益人群十分有限，95%MSS型的患者无法从免疫治疗单药中获益。因此如何扩大免疫治疗获益人群也成为亟待解决的临床问题之一，免疫联合抗血管生成药物可以改善“冷肿瘤”的微环境，提高免疫治疗在 MSS型患者中的疗效，因此，呋喹替尼在联合用药方面也进行了诸多探索。

2020 美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布了信迪利单抗联合呋喹替尼后线治疗晚期转移性肠癌患者的数据，DCR达57.6%，ORR为15.38%，mPFS为108天^[3]。基于该项研究展现出的治疗潜力，同济大学附属东方医院李进教授团队在2021ASCO会议上公布了呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期CRC及其他实体瘤患者的安全性和协同抗肿瘤效应的初步结果。研究结果显示，在44例意向性治疗（ITT）人群中，ORR为22.7%，DCR为86.4%，mPFS为5.6个月，中位OS为11.8个月。在RP2D 5mg间歇治疗队列中，ORR为27.3%，DCR为95.5%，mPFS为6.9个月^[4]。因此，呋喹替尼联合免疫治疗已经为MSS型mCRC的药物选择提供了全新的治疗思路。另外，免疫联合放疗、联合化疗等组合模式也在不断探索当中，期待MSS型mCRC能够迎来更多治疗选择。

参考文献：

[1].https//gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?v=2020mode=cancermode_population=continentspopulation=900populations=160key=totalsex=0cancer=39type=0statistic=5prevalence=0population_group=0ages_group%5B%5D=0ages_group%5B%5D=17nb_items=7group_cancer=1include_nmsc=1include_nmsc_other=1half_pie=0donut=0

[2].中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2022版

[3]Miaomiao Gou, Huan Yan, Liu Tie E, Zhikuan Wang, Haiyan Si, Shiyun Chen, Yuting Pan, Runjia Fan, Niansong Qian, and Guanghai Dai.Fruquintinib combination with sintilimab in refractory metastatic colorectal cancer patients in China. Journal of Clinical Oncology 2020 38:15_suppl, 4028-402

[4]Preliminary results of a phase 1b study of fruquintinib plus sintilimab in advanced colorectal cancer. 2021 ASCO. Abstract Poster 2514.

P-AYT-22N288-Valid Until 2024 Sep

本资料由和黄医药提供支持。

本资料旨在促进医药信息的沟通和交流。

本资料仅供医疗卫生专业人士作学术参考，而非针对一般公众，亦非广告宣传。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。请勿分发或转发本资料。

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点