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12月3日，绿叶制药集团1类创新药盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林®）中国上市会召开，标志着我国首个自主研发并拥有自主知识产权、用于治疗抑郁症的化药1类创新药正式在华上市。

据了解，这款创新药的首批产品从生产线到患者手中，仅用了一周时间。截至12月2日，若欣林®已在全国22个省市开出处方。此外，目前该产品已在好心情、昭阳、小懂、京东健康、阿里健康等线上平台及线下药店等不同渠道相继上架，短时间内快速实现多渠道覆盖。

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治愈率尚不理想

临床增添新武器

抑郁症影响着全球近3亿人，新冠疫情以来，全球更是激增7000多万名抑郁症患者，抑郁症发病情况与疾病负担日益严峻。然而，精神疾病领域一直是创新药的“研发洼地”，临床治疗面临诸多困境。

若欣林®临床试验的主要研究者、北京大学第六医院精神科主任医师张鸿燕教授在受访时指出，“当前抗抑郁药物治疗仍有不足：一是起效慢，现有抗抑郁药的起效时间多在2周及以上；二是临床治愈率不理想，许多患者在治疗后核心症状得到缓解，却依旧伴有残留症状，影响社会功能；三是不良反应，患者服用抗抑郁药产生的常见胃肠道反应、神经系统反应以及诸如头疼、嗜睡、体重增加、性功能障碍等不良反应，影响患者治疗的依从性。”

作为最常见的情绪障碍之一，抑郁症治愈率低，大量患者在达到临床缓解后仍长期存在残留症状，包括焦虑、认知损害、疲劳、快感缺失等较为常见。残留症状越多，患者社会功能受损越严重，也使复发风险陡增。此外，药物不良反应影响患者的用药依从性，也成为导致预后差的又一重要因素。当前，抑郁症复发率高达50%-85%，其中50%的患者在疾病发生后的2年内复发。张鸿燕指出：“患者复发后的治疗敏感性不如首次治疗，使疗效受到影响。不仅如此，再次复发也会增加治疗难度并使症状残留。”

可见，当前临床上现有抗抑郁药物治疗虽总体有效，但治愈率尚不理想。如何改善药物治疗效果和预后，是摆在抗抑郁治疗面前的重要课题。

若欣林®的上市有望改变这一治疗局面。由于抑郁症有着复杂且多元的症状表现，其多维症状受到5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三种神经递质的共同影响。同时提高突触间隙5-HT、NE和DA的水平可实现治疗作用相互协同，更全面缓解抑郁症患者不同维度的症状，同时增加DA的干预可能拮抗5-HT水平增加带来的DA下降所引起的副作用。

临床前研究表明，若欣林对5-HT、NE和DA均具有再摄取抑制作用。临床研究证实，若欣林能全面、稳定的治疗抑郁症，显著改善患者焦虑状态、阻滞/疲劳症状、快感缺失和认知能力，促进社会功能恢复；且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢。此外，若欣林不经肝脏CYP450酶系代谢，药物相互作用少。

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全病程需规范治疗

全面兼顾多维症状

如何改善药物治疗效果和预后，是摆在抗抑郁治疗面前的重要课题。对此，国内外权威指南均强调以“获得临床治愈、减少复发风险、改善功能损害、提高生活质量”为目标，倡导全面重视情感、躯体和认知在内的所有症状维度。

张鸿燕指出，“若欣林对抑郁症多维度症状的全面兼顾，尤其在改善焦虑、快感缺失、疲劳、认知症状等方面的疗效潜力，填补了抗抑郁治疗中亟待满足的患者需求，有助于患者生活品质的提升和社会功能的恢复，最终达到稳定和真正意义上的临床痊愈。”

除了多维度改善症状，用药依从性也至关重要。上海市精神卫生中心院长赵敏教授指出，“抑郁症的治疗是分阶段的、综合的长期治疗过程。临床提倡全病程规范治疗，涵盖急性期、巩固期和维持期。药物的不良反应是全病程治疗的‘绊脚石’，易引发治疗停药，加剧复发风险。若欣林®在临床研究中展现出良好的安全耐受性，不良反应和药物相互作用相对较少，有助于患者治疗依从性的提升。”

当前，我国精神疾病的规范化治疗率仍然处于较低水平：中国精神卫生调查（CMHS）涉及的1007名受访者中，仅12人被认为接受了规范治疗，即使是在专业的精神心理专科，抑郁症患者接受到规范治疗的比例也只有9.2%。对此，赵敏呼吁，抑郁症是一种慢性疾病，其疾病负担处于前列，当前极低的治疗率令人痛心，广大患者应当树立正确的治疗观念，尽早治疗，坚持长期、规范化治疗，可提高临床治愈率。

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差异化深耕中枢神经领域

国内外市场“双向奔赴”

长期以来，国内市场上主流抗抑郁药的原研厂家均为外企。值得注意的是，该治疗领域的药物虽选择众多，但国内一线用药多为上市多年的老药；随着原研药专利到期及集采等政策推进，国内抗抑郁药市场格局锐变，2021年销售前五的抗抑郁药中，国产仿制药占去四席。

若欣林®的上市有望重构上述市场——随着人们对抑郁症认知的改变、患者的就诊及服药意愿度的提升，加之相关治疗理念的进步，市场亟待创新治疗方案。可以说，若欣林®的上市拉开抗抑郁治疗新的序幕。

从绿叶制药方面的动作来看，若欣林®的“开局”相当迅速。据绿叶制药（中国）中枢神经系统事业部负责人陈哲介绍，这款创新药的首批产品从发货到患者手中，仅用了一周时间，截至12月2日，若欣林已在全国22个省市开出处方，并在多个线上平台及线下药店相继上架，实现多渠道覆盖。此外，绿叶制药于12月1日与恩华药业、好心情签署三方合作协议，就若欣林的渠道销售等方面展开合作。

依托绿叶制药在中枢神经系统的多年布局，若欣林未来的商业化势头值得期待。据陈哲介绍，绿叶制药长期深耕中枢神经治疗领域，通过构建创新产品组合、完善自营团队、下沉渠道并拓展市场，已推动中枢神经产品覆盖国内近3000家医院；与此同时，公司积极携手业务伙伴拓展各项合作契机、进一步提升在不同层级的市场和渠道覆盖。

而另一面，若欣林®作为1类创新药，无疑是绿叶制药价值兑现道路上的“高光产品”，为公司又添一抹“创新成色”。除了若欣林®，公司还围绕中枢神经治疗领域打造了一支差异化产品军团：治疗精神分裂症的瑞欣妥®（注射用利培酮微球（II））是中国首个自主研发并开展全球注册的第二代抗精神病药创新微球制剂；思瑞康®（富马酸喹硫平）及其缓释片是全球畅销的非典型抗精神病药物；利斯的明透皮贴剂（单日贴与多日贴）用于治疗阿尔茨海默症，国际商业化脚步日益扎实。据悉，公司现有产品已覆盖80多个国家和地区，包括中国、美国、欧洲、日本在内的国际主要医药市场以及更多高潜力国际新兴市场。

而在研管线方面，公司另有注射用罗替戈汀缓释微球、棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液等多个中枢神经重磅产品在中国及海外市场开发。解构绿叶制药在中枢神经领域的布局逻辑，不难发现其意在该领域成为全球第一梯队创新药企的目标。随着商业化的行稳致远以及更多产品的“接力兑现”，这一目标的实现路径已经越来越明晰。

编辑：于成林