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卡塔尔世界杯少了张“乌鸦嘴”。

世界杯是足球领域四年一度的全球盛典，让全球众多球迷如痴如醉。2022卡塔尔世界杯目前正在如火如荼地进行中，但前不久的一则消息却牵动了无数球迷与职业选手的心。据报道，12月3日，巴西圣保罗的阿尔伯特·爱因斯坦医院称，历史上唯一三夺世界杯的巴西著名足球运动员、"球王"贝利对化疗无反应，转入该医院的临终关怀病房。这也让往年总爱为比赛结果进行预测，世界著名的“乌鸦嘴”在今年的世界杯中失去了声音。

频繁化疗让“球王”备受折磨

其实，贝利与大肠癌已经斗争了一年多的时间，2021年9月6日，贝利通过个人社交账号表示，在医院进行常规体检时，医生在其体内发现了可疑病变，并在之后为其进行了肿瘤切除手术。在手术治疗后，贝利一度展现出了良好的恢复情况，医生也将其从重症病房转入普通病房继续康复。

然而就在短短3个月后，因出现肿瘤细胞扩散、转移，贝利再一次入院接受治疗，但遗憾的是，此时肿瘤已扩散至肺部，医生已无法通过手术为贝利进行治疗，只能通过化疗为其控制病情。而在今年1月，距离贝利上一次入院治疗仅仅过去了1个月的时间后，其肿瘤再次出现扩散，贝利也无奈再次入院进行治疗。今年2月，贝利再次通过个人社交账号透露，自己又一次入院接受化疗。

可以看出，贝利在确诊大肠癌并接受手术切除后的三个月，肿瘤很快发生了转移，其后续入院治疗越来越频繁。但在此后的一段时间里，贝利的家人一直对外表示其“身体状况比较稳定”。且在今年10月23日，贝利度过自己82岁生日时，还曾通过个人社交帐号发布视频称：“在我生日那天，我只想表达我的感激之情。生活很好。82岁和家人一起，身体健康，就是最好的礼物。”

但就在12月3日，有报道称贝利转入了“临终关怀”病房。据悉，贝利此次因“呼吸道感染”入院接受治疗，并在之后转移至医院的“临终关怀”病房。与此同时，由于化疗已无法对肿瘤产生疗效，医生也停止了对贝利进行进一步的化疗。然而，作为一名化疗患者，贝利要面对的痛苦远不止这些，他不仅要承受肿瘤疾病本身为其所带来病痛，更要忍受化疗所产生的毒副反应。

骨髓抑制使肿瘤患者

对化疗望而却步

随着肿瘤治疗技术的不断发展，诞生了靶向治疗、免疫治疗等多种新型抗肿瘤治疗手段，即便如此，化疗依然在多个肿瘤治疗领域占据着重要的地位，这也使得多数肿瘤患者在治疗过程中很难找到可以“绕开”化疗的治疗道路。可众所周知的是，化疗虽可对肿瘤患者产生抗肿瘤疗效，但同时也会为患者带来极大副作用，临床中有太多患者因无法耐受化疗所产生的副作用而无奈放弃化疗，进而影响了肿瘤治疗疗效。

临床上化疗常见的毒副反应有恶心呕吐、骨髓抑制、周围神经病变、心脏毒性以及肝肾功能损伤等^[1-5]，其中骨髓抑制是传统化疗药物引起的最常见的血液学毒性。有数据显示，80%以上的化疗药物能导致骨髓抑制，临床中80%的患者在接受肿瘤放化疗过程中会出现骨髓抑制^[2,6]，使得患者中性粒细胞、血小板、红细胞水平降低，从而出现感染、出血、贫血等症状。

一项来自美国的研究显示，以紫杉类、蒽环类、铂类以及吉西他滨为基础药物实施化疗时，分别有21.9%、37.8%、55.4%以及64.2%的几率导致患者出现化疗所致血小板减少症（CIT）^[7]。不仅如此，化疗导致的骨髓抑制在严重降低患者生活质量的同时，还可能导致化疗减量或延迟，直接影响肿瘤治疗疗效并加重患者经济负担^[8]。

化疗之所以可引起骨髓抑制等毒副反应，是因为其在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能会损伤骨髓内的造血干/祖细胞（HSPCs），若细胞毒性化疗损伤人体HSPCs便可能会导致多系骨髓抑制^[9]。但这一困扰了临床医生与患者多年的问题，随着一款特殊的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂——曲拉西利的出现产生了转机。

曲拉西利联合化疗的新模式，

实现真正的增效减毒！

曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可诱导HSPCs暂时停滞在细胞周期的G1期，减少暴露于化疗后的DNA损伤和细胞凋亡，降低化疗药物对中性粒细胞、红细胞、血小板等骨髓细胞损伤导致的不良反应发生率。

此前，国外相关研究显示，ES-SCLC患者一线接受“卡铂+依托泊苷”或“卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗”方案以及二、三线接受“拓扑替康”方案治疗前，使用曲拉西利可有效降低第1周期严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）和治疗期间严重中性粒细胞减少（SN）的发生率^[10-12]。而由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头的TRACES研究则进一步证明，曲拉西利在中国ES-SCLC患者中的药代动力学（PK）、安全性和骨髓保护方面与西方患者数据相当，同样可降低国内患者DSN和SN的发生率，且安全性良好^[13,14]。

不仅如此，有研究显示，晚期三阴性乳腺癌患者在化疗前使用曲拉西利，可增加化疗药物的治疗周期和累积剂量，并且提高无进展生存期（PFS）^[15]。该研究后续结果数据还进一步证实，该治疗方案可延长患者中位总生存期（OS）^[16]。一项旨在拓展曲拉西利在转移性三阴性乳腺癌延长生存适应症的全球多中心关键性Ⅲ期临床试验已于今年10月完成全部一线患者入组。另一项探索曲拉西利联合化疗对一线结直肠癌患者骨髓保护作用和抗肿瘤作用的全球多中心关键性Ⅲ期临床试验，更是在今年6月完成了全部患者入组。

目前，曲拉西利已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。相信未来随着更多正向研究数据的积累，曲拉西利可在三阴性乳腺癌、结直肠癌等更多肿瘤治疗领域大放异彩。

参考文献：

[1] 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2022年版）[J].中华医学杂志,2022,102(39):3080-3094.[2] 中国临床肿瘤学会( CSCO) 中西医结合专家委员会. 抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(11):1020-1027.[3] 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会.化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022版)[J].中华肿瘤杂志,2022,44(09):928-934.[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）蒽环类药物心脏毒性防治指南[M]. 北京：人民卫生出版社, 2020: 4.[5] 于乐成,茅益民,陈成伟.药物性肝损伤诊治指南[J].中华肝脏病杂志,2015,23(11):810-820.[6] 范奎, 代良敏, 伍振峰,等. 放化疗所致骨髓抑制的研究进展[J]. 中华中医药杂志, 2017, 32(1):5.[7] Wu Y, Aravind S, Ranganathan G, Martin A, Nalysnyk L. Anemia and thrombocytopenia in patients undergoing chemotherapy for solid tumors: a descriptive study of a large outpatient oncology practice database, 2000-2007[J]. Clinical Therapeutics. 2009, 31(2):2416-32. [8] Abraham I, Onyekwere U, Deniz B, et al. Trilaciclib and the economic value of multilineage myeloprotection from chemotherapy -induced myelosuppression among patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with first-line chemotherapy[J]. Journal of Medical Economics. 2021, 24(sup1):71-83.[9] 黎红豆,邢孔浪,柴芳,等.小细胞肺癌化疗患者骨髓保护药物——Trilaciclib[J].临床药物治疗杂志,2021,19(10):81-85.[10] Weiss JM， Csoszi T， Maglakelidze M， et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial[J]. Annals of Oncology. 2019，30（10）:1613-1621.[11] Daniel D， Kuchava V， Bondarenko I， et al. Trilaciclib prior to chemotherapy and atezolizumab in patients with newly diagnosed extensive-stage small cell lung cancer：A multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled Phase II trial [J]. International Journal of Cancer. 2020, 148(10):2557–70.

[12] Hart LL， Ferrarotto R， Andric ZG， et al. Myelopreservation with Trilaciclib in Patients Receiving Topotecan for Small Cell Lung Cancer: Results from a Randomized， Double-Blind， Placebo-Controlled Phase II Study[J]. Advances in Therapy. 2021, 38(1):350-365. [13] Y Cheng, L Wu, DZ Huang, et al. Myeloprotection with Trilaciclib in Chinese Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Receiving Standard Chemotherapy (TRACES). 2022 WCLC, Abstract EP08.02-078.[14] Y Cheng, L Wu, DZ Huang, et al. Updated data of myeloprotective Effect of Trilaciclib  in Chinese Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer  receiving Chemotherapy(TRACES). 2022 CSCO.[15] J. O’Shaughnessy, G.S. Wright, A. Thummala, et al. Trilaciclib improves overall survival when given with gemcitabine/carboplatin (GC) in patients with metastatic triple negative breast cancer (mTNBC) in a randomized phase II trial[J]. Annals of Oncology. 2019, 30(5):860-861.[16] Tan AR, Wright GS, Thummala AR, et al. Trilaciclib Prior to Chemotherapy in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Final Efficacy and Subgroup Analysis from a Randomized Phase II Study[J]. Clinical Cancer Research. 2022, 28(4):629-636.

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