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免疫治疗进军ES-SCLC一线治疗领域，疗效显著。

小细胞肺癌（SCLC）是一类恶性程度高、侵袭性强的恶性肿瘤，约占肺癌的15%，预后较差^[1]。尽管SCLC对放化疗比较敏感，但极易发生耐药且复发率高，且约2/3的SCLC患者确诊时已有远处转移，处于广泛期（ES-SCLC），患者总体生存期较短^[2]。近些年，免疫治疗的出现为ES-SCLC患者带来了希望，2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南也对ES-SCLC的一线治疗方案进行了相应推荐^[3]。

免疫联合化疗方案成为ES-SCLC一线优选方案

在ES-SCLC的初始治疗中，对于无局部症状且无脑转移的患者，含铂双药化疗仍然是一线标准治疗方案。而基于IMpower133研究、CASPIAN研究中免疫联合化疗方案一线治疗ES-SCLC展现出的优异疗效^[4-8]，2022年CSCO指南推荐免疫联合化疗作为ES-SCLC的一线治疗^[3]，为患者带来了比化疗更优的生存获益。

2018年《新英格兰医学杂志》发表了IMpower133研究的结果，中位随访13.9个月时，阿替利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组的中位总生存期（OS）分别为12.3个月和10.3个月（HR=0.70，95%CI：0.54-0.91；P=0.007），中位无进展生存期（PFS）分别为5.2个月和4.3个月（HR=0.77；95%CI：0.62-0.96；P=0.02）^[4]。OS和PFS在中期分析时已获得阳性结果，为ES-SCLC患者带来了显著的生存延长，也为患者提供了新的治疗选择和思路，IMpower133研究带领ES-SCLC进入免疫治疗时代。

在IMpower133研究之后，免疫联合化疗方案进军ES-SCLC一线治疗领域，并持续为患者刷新生存获益。CASPIAN研究是一项全球、多中心的Ⅲ期临床研究，探索了度伐利尤单抗联合化疗作为ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性。2019年，CASPIAN研究结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组的中位OS显著优于单纯化疗组（13个月 vs 10.3个月），死亡风险降低27% ^[5]。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）批准度伐利尤单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2021年欧洲临床肿瘤内科学会（ESMO）更新了CASPIAN研究的3年随访数据，显示出了免疫治疗的“长拖尾”效应。与单纯化疗组相比，免疫联合化疗组的中位OS显著改善（12.9 vs 10.5个月，HR=0.71，95%CI：0.60–0.86，p=0.0003）；且免疫联合化疗组与单纯化疗组的3年OS率为17.6% vs 5.8%，提升了约3倍^[6]。安全性上，免疫联合化疗组并未出现新的安全性信号，整体安全性良好^[6]。

图1. CASPIAN研究的3年OS数据^[6]

与此同时，CASPIAN研究中国队列数据也进行了更新，并显示出与全球队列一致的获益趋势，度伐利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组的中位OS分别为14.4个月和10.9个月（HR=0.65，95%CI：0.41-1.03）^[7]。

而基于ASTRUM-005研究的阳性结果，斯鲁利单抗联合化疗方案也获得2022年CSCO指南推荐用于ES-SCLC的一线治疗（Ⅲ级推荐）^[3]。ASTRUM-005研究结果显示，斯鲁利单抗组的中位OS长于安慰剂组（15.4个月 vs 10.9个月，HR=0.63，95%CI：0.49-0.82；P<0.001），且中位PFS也有获益（5.7个月 vs 4.3个月，HR=0.48，95% CI：0.38–0.59，P < 0.001）^[8]。

有脑转移等局部症状的ES-SCLC一线治疗如何选？

对于有局部症状的ES-SCLC的初始治疗，CSCO指南推荐根据患者临床症状轻重缓急和化疗疗效，给予即期或限期实施局部放疗，如转移部位导致脊髓压迫症、重症上腔静脉综合征，以及重度疼痛的骨转移，临床应考虑急诊放疗控制症状。其中，对于脊髓压迫症和骨转移的患者通常不建议手术减压治疗，应优先考虑局部放疗以控制和解除压迫症状，缓解疼痛、改善生活质量，再行全身化疗^[3]。

初始诊断存在脑转移的患者，若无症状，可先行免疫联合化疗或单纯化疗方案进行全身治疗，再行头部放疗（Ⅰ级推荐）；若伴随明显脑转移症状，则需先行头部放疗，待症状稳定后再选择免疫联合化疗方案或单纯化疗方案进行全身治疗。其中，免疫联合化疗方案可基于CASPIAN研究和IMpower133研究等选择度伐利尤单抗或者阿替利珠单抗联合化疗方案。头部放疗建议选择全脑放疗（WBRT），预期生存达4个月以上的患者，可采用放射外科（SRS）或立体定向放疗（SRT）局部巩固残留病灶，或者采用全脑放疗的同时局部病灶加量的调强放疗方式（SIB-SBRT）^[3]。

对于化疗和放疗后疗效达部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的ES-SCLC患者，EORTC研究提示接受预防性脑照射（PCI）可提高患者OS率，以及降低脑转移发生率^[9]。而日本一项随机对照研究则显示，PCI虽然可降低脑转移发生率（48% vs 69%，P＜0.0001），但并不能为患者带来生存获益（PCI组和观察组的中位OS分别为11.6个月和13.7个月，P=0.094）^[10]。因此，临床中为ES-SCLC患者进行PCI治疗时应根据患者具体情况慎重选择。

总结

总体而言，免疫联合化疗方案在ES-SCLC的初始治疗中已经占据举足轻重的地位，为ES-SCLC患者显著改善了生存获益，带来新的治疗曙光。越来越多的相关临床研究也正在开展中，将为ES-SCLC的治疗提供更多循证医学证据，成为权威指南推荐治疗方案，促进临床医生制定更加“规范化”的临床诊疗策略。

审批编号：CN-107071 Expiration Date: 2023-3-6

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