4月19日，广受业界关注的AACR大会落幕。ADC成为关注焦点之一。

在AACR大会上，恒瑞首次披露了SHR-A1811的1、2期的临床数据。据业内分析，在针对HER2阳性乳腺癌适应症上，恒瑞HER2 ADC在疗效和安全性参数上比第一三共的德曲妥珠单抗更优。

尽管不是头对头试验，这项研究仍给恒瑞挣足了面子。早期临床数据发布后，4月17日，恒瑞的公司股价创下2022年来的新高。

今年国内药企参与AACR的热情格外高涨。仅在ADC赛道，就有恒瑞、石药、加科思、启德医药、百奥赛图、映恩生物等众多国内药企现身，共展示出20余款ADC药物的研发成果。

国内ADC创新药起步较晚，但进展很快。荣昌生物、科伦博泰等都有金额可观的ADC药物授权出海的案例，表明国产ADC的品质已经得到世界的认可。

国内创新药企，似乎又能靠me-better实现弯道超车了。

ADC明星药仍有缺憾

在公开的摘要中，恒瑞的SHR-A1811被称作是“HER2 ADC中潜在Best in Class”。

恒瑞在大会上公布的SHR-A1811临床数据包括两项，一个针对多种HER2表达/突变实体瘤，一个针对HER2突变非小细胞肺癌。

恒瑞公布的数据显示，SHR-A1811采取了和阿斯利康/第一三共的DS-8201相同的连接子和毒素，不过获得了更好的临床结果。在针对HER2阳性乳腺癌中，整体的客观缓解率为82.5%，高于DS-8201在二期中的60.9%和三期中的79.7%。

恒瑞认为自家ADC最大的优势在于毒性更小。在治疗过程中，SHR-A1811受试组发生间质性肺炎只有3.2%，远低于其他治疗乳腺癌的ADC药物。

一位业内人士向健识局分析称，从现有数据看，恒瑞的SHR-A1811在针对HER2阳性乳腺癌中确实表现更好。DS-8201疗效好是肯定的，但药物副作用也更大。如果能降低毒性，疗效能够做到等同就已经是突破。

他还指出，一、二期临床试验一般看重在安全性和药代动力学，至于疗效还得再看III期的临床数据。

目前，SHR-A1811治疗晚期HER2 阳性转移性乳腺癌的临床试验已经进入III期，针对乳腺癌和非小细胞肺癌的多项适应症已纳入突破性治疗品种。

恒瑞最初在ADC领域进展并不算快。全球首款ADC恩美曲妥珠单抗获批引发了一股国内药企的研发热潮，最终，荣昌生物的维迪西妥单抗成为首款国产ADC。其他企业纷纷开发相关产品，恒瑞一开始不显山露水，直到今年AACR上才披露了相关信息，让人眼前一亮。

me-better还是FIC？

中国企业有机会后来居上的，目前来看还主要在me better领域。前有和伊布替尼做头对头实验成功的泽布替尼，如今恒瑞又有超越主流ADC药物的趋势。

扎堆研发争相me-better的时候，有时的确能杀出一个更有优势的品种。

至于最有价值的First in class，毕竟只有少数企业在独行闯荡。

一位投研机构人士介绍，First in class分为三种，创新靶点、创新成药机制或创新适应症。国内也有不少称作First in class的创新药，创新量级其实是不够的，毕竟基础科学和国外还存在差距，国内暂时还拿不出首个ADC或首个CAR-T这样的品种。

ADC赛道已非常拥挤。在不少ADC药物被反映毒性大后，安斯泰来开发出iADC药物，优化之前药物毒性和免疫疗法反应率低的问题。加科思随后跟上，预计将在2024年提交两款iADC药物JAB-BX400、JABX1800的新药临床试验申请。

上述业内人士表示，每家创新药企都有一个要做First in class或Best in class的目标。First in class风险和投入都更大，即使有了创新，临床价值和未来推广也还有很大的未知。

另一位业内人士指出，目前国内药企主流的研发策略还是me-better，尤其是小型的Biotech公司更容易上手。研发me-better药本质上是选中靶点优化已知的化合物等等，只要抢下专利，比竞争对手快就有优势。

Me better意味着赛道拥挤，失败是常有的事。不光表现在技术失败，也有可能在上市后出现商业化失败。这些风险都需要仔细考虑。

2021年，医药行业的寒气在各地蔓延开来。据德勤统计的数据，全球头部药企的研发转化率一直处于下降趋势，2020、2021年出现短暂回弹后，2022年又出现了下降，只有1.2%。回报不足的情况下，采取更轻便的操作方式或许是更好的策略。

况且，药物研发本就是一个迭代的过程，me better还是First in class？路线之争并不是关键，差异化竞争或许才是目标。

撰稿 | 杨曦霞

编辑 | 江芸 贾亭

运营 | 王嘉琪

插图 | 视觉中国