来源：药智网公众号

近期，强生连续两次出手“买买买”，先是强生旗下杨森制药与韩国LegoChem Biosciences达成许可协议，共同开发和商业化Trop2靶向ADC药物LCB84，此次交易总对价高达17亿美元（约合人民币122亿元）；后与Ambrx（ADC生物医药公司）达成最终协议，将以每股28美元的现金收购其所有已发行普通股，总股权价值约为20亿美元（约合人民币143亿元）。

两笔交易价值265亿元，皆针对ADC领域，强生为何急不可耐？

01

专利悬崖将至，

强生决定「急行军」

在全球前十制药巨头中，强生堪称全能选手，是多元化战略发展最好的药企之一，其业务分为制药、医疗器械和消费品三大类，2022年总营收为949.43亿美元，其中制药业务收入525.63亿美元，不管是综合实力，还是制药业务单项比拼，强生都能名列前茅。

2023年8月，强生正式完成分拆Johnson&Johnson和Kenvue的换股要约，消费品业务由Kenvue完全独立运营，分拆后的强生将专注于具有变革性的制药和医疗科技解决方案。

强生制药业务细分为免疫学、感染性疾病、神经学、肿瘤学、肺动脉高压、心血管及代谢领域，从收入结构来看，免疫学和肿瘤学是其最核心的两大领域，2022年分别营收169.35亿美元和159.83亿美元，合计占制药业务收入的62.63%，两大领域各自的重磅产品为STELARA和DARZALEX，2022年销售收入分别为97.23亿美元和79.77亿美元。

图1 强生医药产品2022年销售情况

图片来源：强生2022年财报

然而，再重磅产品也逃不过专利悬崖的命运，2009年获批上市的STELARA与艾伯维的Humira堪称自免药“双雄”，常年稳坐自免领域TOP第二把“交椅”，但在2023年也迎来了专利“解锁”，终究难逃生物类似药的“围猎”。

据药智数据企业版查询显示，全球已有7款STELARA生物类似药处于1期临床及以上阶段，其中Alvotech的AVT-04已在2023年9月获日本批准。

图2 STELARA生物类似药进展（部分）

资料来源：药智数据

应对专利危机最好的防守就是进攻，而在进攻之前需要先握紧拳头，这就有了分拆消费品业务的战略布局，强生现任CEO曾表示，瘦身后的强生将加倍投入研发，约65%的研发资金用于制药业务，另外35%用于医疗器械。

2022年底，强生以166亿美元收购了医疗技术公司Abiomed，以巩固其心血管设备业务，当然，从强生业务收入以及未来的研发投入构成来看，制药业务才是重点，相比之下，20亿美元收购Ambrx并不值得一提。

02

接力赛开始，

用肿瘤接力免疫

强生肿瘤学与免疫学两大领域的差距越来越小，2023年Q3财报显示，前三季度免疫学和肿瘤学领域收入分别为134.57亿美元和130.43亿美元，差距已由去年同期的6.31%缩小至3.17%，两大领域各自的重磅产品STELARA和DARZALEX的销售额也由24.47%缩小至12.66%。

值得一提的是，DARZALEX市场增速表现依然强势，同比增幅达22.06%，肿瘤接力自免成为最大支柱领域，DARZALEX接力STELARA成为最强产品，均指日可待。

图3 强生医药产品2023年销售情况

图片来源：强生2023年Q3财报

在肿瘤领域PD-1/L1为王的时期，强生异军突起，在MM疾病上收获肿瘤领域的首款抗体药Darzalex，同时也是全球首个靶向CD38的抗体药，如今，Darzalex撑起了强生肿瘤领域的半边天，2023年前三季度，Darzalex销售额占了肿瘤业务收入的55.16%。

ADC技术的迭代发展，又为治疗MM开启了新的方向，2020年，GSK的Blenrep获美国FDA加速批准，成为全球首款靶向BCMA用于治疗RRMM的ADC药物，尽管在2022年11月，因未能在3期DREAMM-3研究中显示出显著的无进展生存期（PFS）益处，不符合加速批准要求被撤市。

但在2023年11月，Blenrep又王者归来，GSK的头对头3期DREAMM-7研究中期分析结果显示，达到了PFS主要终点，且Blenrep与BorDex联合治疗，与Darzalex联合BorDex治疗相比，可以显著延长患者的疾病进展或死亡时间。

靠MM撑起肿瘤领域的强生，不得不重视起ADC了，尽管也有声音质疑强生选择Ambrx的非天然氨基酸定点偶联技术大举进军ADC，是否考虑到该技术存在抗体表达困难，可能产生免疫原性等问题，但新药研发在赌实力的同时，也是在赌运气。

Ambrx在2021年6月登陆纽交所，持股5%以上主要股东包括厚朴投资、药明康德和复星医药等，到2021年底，Ambrx股价下跌70%左右，当年财报显示复星医药已不在主要股东之列，而就在2023年12月，厚朴投资还大幅减持Ambrx，一个月内卖出其持仓约92%股份，但药明康德坚持到了最后，收获满满。

03

拿下ADC，

却醉翁之意不在酒？

从强生在肿瘤学领域的管线布局来看，其非常热衷于双抗，据官网显示的肿瘤管线中3期及以上的24个项目中，涉及双抗的就有9个，且强生是全球除罗氏以外，获批双抗药物最多的药企。

图4 强生肿瘤管线（3期及以上）

图片来源：强生官网

药明生物CEO陈智胜曾表示：未来5至10年，生物制药领域的主场可能是双抗和ADC，作为核心客户以MNC为主的药明系王牌之一的药明生物，对未来药物研发趋势和走向，陈智胜的见解颇具参考性。

而强生在双抗的进展上，已取得了全球范围内举足轻重的地位，无论是已上市产品，还是双抗管线项目，都十分丰富。

2023年12月，百利天恒的一款产品“出海”交易，将ADC的前景又拉向另一个维度，BMS以8亿美元首付款及最高5亿美元近期或有付款和最高71亿美元额外付款，获得其BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）除中国大陆以外地区的独家开发和商业化权利，该交易首付款和潜在交易总额均打破国产创新药单项出海纪录，也引起了全球制药业的关注。

强生此时连续进行ADC交易，醉翁之意在“酒”，但又并非全部，而是积攒ADC技术，加上之前在双抗药物上取得的经验，向未来的双抗ADC“备战”。

04

结语

正如鸿运华宁创始人景书谦评价现今最火的GLP-1，“十年前谈之，大家都觉得在忽悠人”，而更戏剧性的是，礼来在2018年仅以5000万美元首付款从中外制药获得的Orforglipron，如今却成为其与诺和诺德口服版司美格鲁肽对决的重要“杀手锏”。

药物研发充满潘多拉魔盒打开时的刺激，无论成功与否，当下，对于强生来说，补充ADC管线，沉淀技术才是关键，非天然氨基酸定点偶联ADC且行且看之。

参考来源：

1.相关药企官网及财报

2.同写意《ADC刚爆Ambrx就卖了，谁亏谁赚？》

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