来源：药智网公众号

肿瘤药物一直是各大MNC药企重点布局领域。例如强生，今年上半年，强生肿瘤板块营收同比增长6.5%至85.1亿美元，其中在多发性骨髓瘤领域占据绝对地位的达雷妥尤单抗贡献一半。

辉瑞、礼来和诺华，则在乳腺癌领域分别拥有重磅产品哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利，皆为CDK4/6抑制剂。哌柏西利第一个上市，其销售额一直遥遥领先，不过近几年随着阿贝西利、瑞波西利竞争以及专利等问题，CDK4/6抑制剂竞争格局正在改变…

随着2023年上半年年报披露，各大MNC药企肿瘤领域布局已逐渐清晰。

01

强生：肿瘤板块营收85亿美元，

达雷妥尤单抗占据半壁江山

据强生的半年报显示，2023年上半年其总营收超过500亿美元，成为营收第一的药企。其中，制药业务上半年收入同比增至3.7%至271.44亿美元，免疫和肿瘤是强生制药业务领域的主要业绩来源，今年上半年分别贡献了86.08亿美元（+0.9%）和85.10亿美元（+6.5%）。

肿瘤领域，达雷妥尤单抗、阿帕他胺和西达基奥仑赛增长强劲，上半年分别收入46.95亿美元（+22.2%）、11.09亿美元（+30.4%）和1.89亿美元，不过肿瘤领域的增长被伊布替尼拖了部分后腿，伊布替尼由于专利到期以及其它BTK抑制剂的竞争，强生负责的除美国以外全球市场上半年销售额同比下滑16.9%至16.68亿美元。

达雷妥尤单抗是全球首个获批上市的人源化抗CD38单抗，是目前治疗多发性骨髓瘤（MM）主用用药手段之一，除此之外，赛诺菲的CD38单抗艾沙妥昔单抗（Sarclisa）也是常用药物，但是艾沙妥昔单抗的销售额远远不及达雷妥尤单抗。

达雷妥尤单抗因其优秀的疗效从三/四线用药，到二线用药，再到现在的一线用药，患者都能从中获益。随着新适应症不断获批，达雷妥尤单抗自2015年上市销售额稳步上市，今年上半年销售额已达到46.95亿美元，全年有望突破百亿美元，成为强生下一款百亿产品（图1）。

图1 达雷妥尤单抗销售额

数据来源：强生财报

在多发性骨髓瘤领域强生是绝对的王者，除了CD38单抗达雷妥尤单抗，其产品线还包括蛋白酶体抑制剂硼替佐米，BCMA/CD3双抗teclistamab，BCMA CAR-T西达基奥仑赛，以及上个月刚获FDA加速批准上市的GPRC5DxCD3双抗Talquetamab。

西达基奥仑赛去年销售额为1.34亿美元，今年上半年销售额就达到1.89亿美元，超过去年全年，放量未来可期。

阿帕他胺是第二代因非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，用于治疗前列腺癌，是强生在肿瘤领域另一款重磅产品。

前列腺癌也是强生重点布局领域，除了阿帕他胺，强生在前列腺癌还有阿比特龙和尼拉帕利醋酸阿比特龙片等产品。

今年7月份，强生以高达27亿美元与Nanobiotix达成合作协议，双方共同开发和商业化潜在的FIC放射增强剂NBTXR3，NBTXR3是一个首创的50nm纳米颗粒，由晶体状的氧化铪组成，靠负性的磷酸化外衣起作用。

强生将全面负责评估NBTXR3在肺癌三期患者中的初步II期研究，并将有权接管目前由Nanobiotix领导的研究。

除此之外，在肺癌领域，强生还在围绕EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant进行布局，用于EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）所有治疗。Rybrevant是首个被批准用于治疗NSCLC患者的全人源双特异性抗体，针对EGFR第三大突变EGFR外显子20插入突变。

02

辉瑞：乳腺癌领域重点发力，

收购Seagen加注ADC赛道

辉瑞在2022年凭借新冠疫苗和口服药的收入，实现了惊人的千亿美元营收，然而随着新冠影响的减弱，今年上半年辉瑞的营收下滑，但是排除新冠产品其营收是上升的。

辉瑞在肿瘤领域手握重磅产品哌柏西利，哌柏西利作为第一个上市的CDK4/6抑制剂，凭借优秀的疗效销售额远远领先其它获批上市的CDK4/6抑制剂，其在2021年销售额达到峰值54.4亿美元，不过随着专利到期以及其它CDK4/6抑制剂的竞争，哌柏西利近几年销售额有所下滑。

为了巩固其在乳腺癌的地位，辉瑞正在大力布局乳腺癌药物的开发，如CDK4选择性抑制剂、ER PROTAC药物ARV-471、CDK2和KAT6抑制剂，适应症从后CDK4/6抑制剂转移性乳腺癌、到未经CDK4/6治疗的转移性乳腺癌、再到早期乳腺癌的新辅助和辅助治疗。

除此之外，辉瑞还有两款销售额10亿美元级别的药物阿昔替尼和恩扎卢胺，分别用于治疗肾细胞癌和前列腺癌，2023第二季度阿昔替尼和恩扎卢胺分别销售2.62亿美元和3.05亿美元。

雄激素受体抑制剂恩扎卢胺是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。乘胜追击，在前列腺癌领域辉瑞研发PARP抑制剂他拉唑帕尼与恩扎卢胺的组合疗法。此前，该组合疗法在3期临床试验中获得积极结果：安慰剂加恩扎卢胺组相比，在影像学无进展生存期（rPFS）达成统计上显著且具临床意义的改善，降低患者发生疾病进展或死亡风险达37%，如果获批，将有利于进一步提升辉瑞制药的营收增长潜力。

不仅如此，辉瑞还在开发EZH2抑制剂PF-06821497用于前列腺癌，目前处于临床1期。

辉瑞在血液瘤领域也进行了布局，其血液瘤领域的关键产品BCMA/CD3双抗ELREXFIO于8月14日被美国FDA加速批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，此次批准基于2期MagnetisMM-3研究的临床有意义的反应率和反应持续时间，ELREXFIO是美国首款现成（即用型）固定剂量皮下BCMA靶向药物，可选择在每周治疗24周后每隔一周长期给药一次，有望为多发性骨髓瘤提供治疗新标准。

辉瑞今年还有一大动作，即斥巨资430亿美元收购Seagen，成为近几年ADC领域最大金额的收购案。ADC近几年非常火，全球已有15款获批的药物，其中辉瑞就有两款，包括靶向CD22的Besponsa和靶向CD33的Mylotarg。

Seagen是一家ADC老牌药企，在ADC领域深耕多年，在目前已批准的15款ADC中Seagen有4款，拥有强大的技术和无数的ADC相关专利，辉瑞此次的收购表明辉瑞释放看好ADC的前景，加码ADC药物开发，为其血液瘤和实体瘤再添羽翼。

除了已获批的ADC药物外，辉瑞有着丰富的ADC在研管线，包括HER2 ADC产品PF-06804103、PTK7 ADC产品PF-06647020以及CD123 ADC产品CD123-CPI ADC和PYX-203等，此次收购Seagen，又将Seagen的ADC管线收入囊中，包括Nectin-4的ADC产品Enfortumab vedotin、锌离子转运蛋白LIV-1的ADC药物Ladiratuzumab vedotin、CD70的ADC药物SEA-CD70和B7H4的ADC药物SGN-B7H4V等。

03

礼来：阿贝西利遥遥领先，

2款爆品持续发力

今年可谓是礼来大丰收的一年，凭借明星产品GLP-1/GIP双重受体激动剂替尔泊肽和阿尔兹海默症药物Donanemab未来预期，以及礼来公布的2023年第二季度收入同比增长28%至83.12亿美元，礼来的市值上升超过5000亿美元，成为纯药企市值第一的企业。

礼来以糖尿病发家，肿瘤板块是其第二大收入来源。礼来在肿瘤领域有多款重磅产品，包括阿贝西利、雷莫芦单抗、塞尔帕替尼和信迪利单抗等，其中CDK4/6阿贝西利销售额最高，今年第一季度和第二季度分别卖了7.51亿美元和9.27亿美元，它是目前唯一一个被FDA批准的用于辅助治疗以及被NMPA批用准于早期乳腺癌高危患者的CDK4/6抑制剂，销售额正在放量增长。

除了CDK4/6，礼来在小分子肿瘤领域还布局了多个靶点，如BTK、RET、EGFR、KRAS和PI3K等，其中BTK的吡托布鲁替尼和RET的塞尔帕替尼都已成功上市。

吡托布鲁替尼是首款获批上市的第三代非共价BTK抑制剂，可能解决前两代共价BTK抑制剂的耐药问题，BTK抑制剂在血液瘤领域取得巨大成功，第一代共价抑制剂伊布替尼占有大部分市场份额，然而随着专利到期以及其它BTK抑制剂的竞争关系，伊布替尼的市场正在被蚕食，吡托布鲁替尼可能解决前两代共价BTK抑制剂的耐药问题，也许可以在这个巨大市场中分一杯羹。

塞尔帕替尼是全球首个且唯一一个不限癌种用于治疗RET基因融合实体瘤的RET抑制剂。随着近期LIBRETTO-531试验的成功，塞尔帕替尼的市场份额有望得到进一步扩增。

除了这些商业化产品，礼来在小分子肿瘤领域还布局了中期管线如口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant以及KRAS G12C抑制剂LY3537982，以及早期管线PI3KαH1047R变构抑制剂LOXO-783和FGFR3抑制剂等。

除了小分子肿瘤药物之外，礼来还有雷莫芦单抗和信迪利单抗等多种单抗肿瘤药物，给其营收做出贡献，尤其是雷莫芦单抗，今年上半年贡献了4.97亿美元。

04

诺华：实体瘤营收同比增长15%，

达拉非尼与曲美替尼双靶疗法放量明显

诺华今年的半年报显示集团上半年净销售额265.8亿美元，同比增长5%，创新药物净销售额218.1亿美元，仿制药部门Sandoz净销售额47.6亿美元，为了更集中精力做创新药，诺华将剥离Sandoz，使其分拆上市。

在肿瘤领域营收主要来源于达拉非尼与曲美替尼双靶疗法、瑞波西利、Pluvicto和Alpelisib等，今年上半年分别营收收入9.54亿美元、9.08亿美元、4.51亿美元和2.46亿美元。

达拉非尼与曲美替尼双靶治疗最早由GSK研发成功，后被诺华以高达145亿美元收购包括这两款药物在内的GSK抗肿瘤管线，于2017年6月被FDA批准用于联合治疗晚期或转移性BRAF V600E突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），并适用于既往接受过化疗的患者。

临床试验和真实世界数据都显示达拉非尼与曲美替尼双靶治疗疗效突出，打开BRAF突变转移性NSCLC治疗新局面，目前，达拉非尼与曲美替尼双靶治疗BRAF V600突变转移性NSCLC已获得了国内外权威指南的一致推荐。

伴随优秀的疗效以及不断获批新的适应症，该组合疗法的销售额稳步上升，2021年全球销售额达到16.93亿美元，2022年全球销售额达到17.7亿美元，2023年上半年全球销售额达到9.54亿美元，今年有望突破20亿美元大关。

瑞波西利是除辉瑞的哌柏西利之外第二款上市的CDK4/6抑制剂，今年5月份，瑞波西利被NMPA批准新增适应症，成为国内首个且目前唯一一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂，为广大患者获得更长生存获益和更好生活质量带来希望。

凭借优秀的疗效和不断获批新的适应症，瑞波西利销售额逐年上市，在CDK4/6抑制剂领域，竞争格局正在改变，哌柏西利占比受瑞波西利、阿贝西利以及专利到期等影响有所下滑，而瑞波西利和阿贝西利占比正在增加（图2）。

图2 哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利销售额

数据来源：辉瑞、诺华和礼来财报

在乳腺癌领域，除了瑞波西利，诺华还有一款潜力产品Alpelisib，不同于其它PI3K抑制剂撤销适应症以及毒性等问题，Alpelisib避开PI3K抑制剂常用的血液瘤疾病，另辟蹊径，成为获批的PI3K抑制剂中唯一一款用于乳腺癌治疗的，后又于去年获批治疗PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）成人和2岁及以上儿童患者的新适应症，得益于此，今年上半年Alpelisib的销售额增至2.46亿美元，相比于去年大幅度增加。

诺华在前列腺癌也有布局，拥有全球首款靶向PSMA的放射性配体疗法Pluvicto，凭借独特的作用机制，即使用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌三线治疗，Pluvicto今年上半年也卖了4.51亿美元，有望成为诺华下一个10亿美元重磅药物。

05

小结

强生、辉瑞、礼来和诺华在肿瘤领域动作不断。强生的优势在多发性骨髓瘤领域，拥有多款产品，包括今年销售额可能突破百亿美元的产品达雷妥尤单抗。

辉瑞、礼来和诺华分别拥有CDK4/6抑制剂领域三巨头，诺华在乳腺癌领域还布局了PI3K Alpelisib，伴随新的适应症获批，Alpelisib销售额正在放量增长。

谁能率先突破、拔得头筹？敬请期待。

References

1.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-elrexfiotm-receives-us-fda-accelerated-approval

2.https://www.seagen.com/science/pipeline

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