中国商报（记者 马嘉）被称为“天价抗癌药”的CAR-T疗法有致癌风险？

跨国药企传奇生物旗下CAR-T疗法被美国食药监局（FDA）警示具有致癌风险。据中国商报记者了解，近1个月内，已有6款在海外获批的CAR-T疗法因致癌风险而被“点名”，涉及多家知名药企。而在国内，至少有16家药企将全部身家压在了CAR-T疗法上，但其产品问世却遥遥无期。

对于药企来说，CAR-T疗法到底是“吸金石”还是“烫手山芋”？

科研人员在实验室进行研究资料图。（图片由摄图网提供）

“天价疗法”因致癌风险而被“点名”

传奇生物母公司金斯瑞在公告中表示，公司旗下传奇生物获美国FDA批准更新产品CAR-T疗法的标签，警告医生和患者其可能发生的致癌风险。

作为海外药企在国内的子公司，传奇生物在CAR-T疗法领域成果颇丰。其产品是被FDA批准的第一个国产CAR-T产品，但是至今尚未在国内获批。有医药销售领域的知情人士向中国商报记者透露，因治疗价格贵、研发成本高，CAR-T疗法在国内上市本就很艰难。如今，该产品一再被提示有安全风险，上市难度将再度加大。

CAR-T疗法是发展非常迅速的一种新的细胞免疫治疗技术，即采集人体的免疫细胞，在体外将其进行培养、增殖和改造，然后再输回体内去识别癌细胞并将其杀死。截至目前，全球已有10款CAR-T疗法获批，该产品在国外的售价超过200万元/针，国内售价约为120万元/针左右，被称为“天价疗法”。

值得关注的是，近1个月内，美国FDA多次发布公告“点名” CAR-T疗法，称获得批准的所有靶向BCMA和CD19的转基因自体CAR-T细胞免疫疗法都有引发T细胞恶性肿瘤的风险。这也意味着，在美国获批的所有CAR-T产品都面临“可能引发致癌风险”的提示，其中包括百时美施贵宝、传奇生物、诺华、吉利德等知名药企。

在这件事上，国内药企感到很慌张，其多数产品均处于在研、审批上市阶段。“CAR-T疗法此时被点名，或对国内一些企业的上市进程造成影响。”上述知情人士表示，“这款产品至今仍被认为是‘最有可能彻底治愈癌症’的疗法，国内药企布局这一产品，在资本市场上能获得议价权。不少国内企业旗下仅有这一款产品，若产品无法上市，全部身家也就打了水漂。”

致癌风险何解？业内：产品总体益处大于风险

相关数据显示，我国有超过20家药企在布局CAR-T疗法。截至目前，中国开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，位居世界第一。

面对“FDA认为目前获批的所有CAR-T疗法均存在继发肿瘤的潜在风险”的说法，有创新药企的相关负责人向记者透露：“我们仔细研究了FDA给出的安全公告，其在提示安全风险的同时，也确认了‘已上市产品的总体益处继续超过了它们在已批准用途中的潜在风险’，只能说明监管部门对这款产品非常谨慎。企业肯定对这款产品的前景保持乐观态度，但国内相关部门将这款产品在治疗应用领域扩展到非恶性肿瘤时，审批要求可能会更严格。”

在中国和美国均有业务布局的科济药业旗下CAR-T疗法临床试验近日也被FDA叫停。对此，科济药业表示，FDA本次并未针对公司的临床数据提出疑问。截至目前，公司在研CAR-T产品，临床试验治疗患者总数超过500例，其中靶向BCMA CAR-T产品250余例，未观察到T细胞肿瘤案例。这次事件对公司产品的研发和商业化进程没有造成实质影响。

该产品的致癌风险会影响其后续上市吗？有不愿透露姓名的医药研发工作人员坦言，国内叫停的该类项目也不在少数，说明我国也在密切关注CAR-T治疗临床试验的安全性问题。

该工作人员进一步解释：“我国目前已经有专门针对CAR-T疗法的监管规则文件，如《自体CAR-T细胞治疗产品药学变更研究的问题与解答》《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则》。有消息称，还有一系列临床技术上的要求规范、指南正在研讨中，未来CAR-T疗法在临床前研究、临床研究、生产质量等更多细节上都有对应的指导规范。在这些细节落实到位之前，这类产品在国内市场或难见明显收益。”

海外市场仍是主战场

“虽然FDA对CAR-T疗法进行了安全风险提示，但也解除了CAR-T疗法部分项目的临床暂停，只要求企业修改临床试验方案。这也说明FDA认为CAR-T治疗临床试验的安全性问题是可控的。”上述创新药企的相关负责人说，“这款产品在海外也有医保支持，对国内药企来说，出海或是这款产品的理想归宿。”

相关资料显示，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）为接受吉利德CAR-T治疗的患者支付40万美元，为接受诺华CAR-T治疗的患者支付50万美元。在我国，CAR-T疗法尚未进入医保。

有国内药企提前为出海布局。2023年底，阿斯利康向国内主攻CAR-T疗法的亘喜生物支付首付款10亿美元，收购了这家企业。这也意味着，亘喜生物的CAR-T疗法在早期阶段已提前获得出海资格。

国内药企驯鹿生物相关负责人也表示，CAR-T产品真正的“蓝海”在全球市场，以CD19靶点的CAR-T产品为例，国内市场份额不足全球市场的5%。虽然国内CAR-T产品定价普遍超百万元，但也仅为国际市场同类产品价格的1/3到1/2。