近日，南华大学附属南华医院临床研究所、生物分子影像研究室程丹教授团队在生物传感领域取得重要进展，相关成果分别发表在著名国际学术期刊Advanced Healthcare Materials（JCR 1区TOP期刊，IF = 10.0）、Journal of Materials Chemistry B（JCR 1区TOP期刊，IF = 7.0）。

糖尿病及其并发症，如糖尿病肝病，已成为困扰人们健康的重大问题。对其病理过程中氧化还原状态的检测可以有效地帮助我们对疾病更深入的了解。

一对氧化还原物质过氧亚硝酸根离子（ONOO-）和谷胱甘肽（GSH）被认为与其发展密切相关。因此，在糖尿病肝病中直接可视化ONOO-和GSH的变化对在分子水平上评估疾病至关重要。

为此，基于近红外荧光团羟基和氨基的保护与脱保护策略，我们制备了两种可激活的近红外ONOO-和GSH荧光探针NTCF-ONOO-和NTCF-GSH。利用这些探针，我们探索了糖尿病肝病细胞模型中ONOO-和GSH的变化，探讨了该过程中与NAD+/NADH相关的氧化还原失衡机制。

更重要的是，这两个探针可以灵敏地识别由链脲佐菌素或链脲佐菌素/对乙酰氨基酚诱导的糖尿病肝损伤引起的氧化应激过程中ONOO-和GSH含量的变化。

此外，这些探针还可有效监测糖尿病患者临床血清样品中ONOO-和GSH的变化。这项工作将有助于促进与氧化应激相关的糖尿病肝脏疾病早期检测的发展。

这一成果以“De Novo Design of Near-Infrared Fluorescent Agents Activated by Peroxynitrite and Glutathione-Responsive Imaging for Diabetic Liver Disease”为题于10月16日在线发表在Advanced Healthcare Materials上。

南华大学药学院硕士研究生江仁峰和附属南华医院青年教师张红帅为共同第一作者，南华大学附属南华医院程丹教授和南华大学药学院何隆薇教授为本研究论文的共同通讯作者，南华大学附属南华医院为该论文最后通讯作者通讯单位。

肝细胞癌（HCC）是一种高死亡率和发病率的癌症。为了实现精确的 HCC 治疗诊断，开发优异的荧光探针非常重要。

然而，现有的方法不够灵敏或特异，无法精准识别HCC的边缘和轮廓。为了诊断HCC并在手术期间识别肝肿瘤边缘，迫切需要设计高灵敏和高选择性的荧光探针。研究表明，肝肿瘤与亮氨酸氨基肽酶（LAP）过度表达密切相关。

为此，我们合理设计了一种由LAP特异性激活的NIR荧光探针NLAP。该LAP探针具有高灵敏度（检测限= 6.8 mU/L）和优异的亲和力（Km=2.98 μM)。NLAP探针能够区分LAP过表达的癌细胞和正常细胞，并可通过荧光变化指导活体肝肿瘤的切除手术。

此外，NLAP还可通过“原位喷洒”方式成功检测原位肝肿瘤小鼠中肠和脾转移瘤中LAP的变化。

这一成果以“Engineering a near-infrared LAP fluorescent probe with high sensitivity and selectivity for surgical resection of liver cancer”为题于9月1日在线发表Journal of Materials Chemistry B上。

南华大学药学院硕士研究生江仁峰和基础医学院博士研究生曾佳玉为本文的共同第一作者，南华大学附属南华医院程丹教授、南华大学药学院李宋娇博士与何隆薇教授为本研究论文的共同通讯作者，南华大学附属南华医院为该论文最后通讯作者通讯单位。

以上研究得到了国家自然科学基金、湖南省自然科学基金、湖南省创新型省份建设专项基金和中国博士后基金等项目经费的支持。

湖南医聊特约作者：南华大学附属南华医院 傅念

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（编辑ZS ）