编者按：重塑长寿认知，延伸生命长度。长寿时代已到来，长寿是人们一直以来追求的目标。人口老龄化是20世纪60年代以来的世界性人口发展趋势，如何让健康的人保持健康是长寿时代的关键所在。本文将探讨医学领域的四次革命性浪潮，并深入剖析长寿与健康的关系，以及未来医药保健领域的发展。本文来自翻译，希望能对你有所启示。

最好的医疗保健方式是从一开始就不生病。

当我们想到长寿时，我们认为它是从疾病护理到医疗保健的过渡。今天，我们要解释一下我们所说的医疗保健是什么意思：真正的医疗保健是一种预防医学，它使健康人保持健康。

老龄化是导致心脏病、老年痴呆症和癌症等当今最严重的慢性疾病的主要风险因素。如果我们想预防这些疾病，我们就需要考虑如何更长久地保持健康。保持健康最简单的方法就是让身体保持年轻。

在历史的长河中，我们看到预防医学（针对健康人的医学）挽救了数百万人的生命。基本卫生设施阻止了霍乱的传播，疫苗预防了危及生命的病毒感染，提高人体免疫能力。

保健公司在未来可能会产生巨大的影响，就像疫苗或卫生设施在过去200年里产生的影响一样。我们或许能够预防许多与衰老相关的、引发疾病的过程。

想象一下，即使你已经 90 岁了，还能感觉自己像个 25 岁的年轻人是什么样子。你会拥有年轻、强大的免疫系统，能预防各种细菌病毒等感染；你不会脱发，也不会出现关节疼痛；患癌症的风险很低；心脏也很健康。

这就是长寿技术所能创造的世界——而这些技术现在正拥有巨大的科学和经济动力。

健康人的医学史

在人类历史的大部分时间里，导致死亡和疾病的主要原因是传染病。在19世纪晚期和20世纪，我们慢慢地变得更善于用技术治疗，甚至预防这些疾病。

最基本的技术包括，比如卫生设施和污水处理设施。随着科学的进步，我们开发出了更复杂的预防技术，比如疫苗。随着科技的进步和发展，人类还开发了更多的工具，比如癌症筛查，帮助我们识别风险，并越来越早地干预非常复杂的疾病。

真正的预防技术的主要标志是每个人都可以使用它来保持健康。每个人都应该喝干净的水，每个人都应该接种预防致命疾病的疫苗。这些是最大的潜在市场，因为它们的受众群体包括所有人。

这些技术之前已经出现过三次浪潮，我们即将迎来第四次浪潮。

第一波医学浪潮：基本卫生设施

工业革命后，城市被霍乱、伤寒、肺结核和天花等疾病所困扰。19世纪，伦敦每13个人中就有一人死于天花。在19世纪30年代至60年代，霍乱席卷纽约，每20人中就有一人死于霍乱。

当时，人们对细菌理论的理解是有限的。相反，人们使用当时可用的“技术”来预防疾病：基本卫生设施、公共卫生工作者和水处理。

在纽约，新成立的大都会卫生局(Metropolitan Board of Health)派出了卫生检查员小组，对霍乱患者的住所进行消毒。这只是一个基础的工具——但它确实奏效了。在1866年纽约霍乱爆发期间，死亡人数是以前霍乱爆发人数的十分之一。

很快，我们看到了砂过滤、机械水过滤、水氯化等水处理技术的发展，这些技术进一步降低了死亡率。据不完全统计，在19世纪末和20世纪初，清洁水对主要城市死亡率下降的贡献接近一半。

基本卫生设施和水过滤是第一批公共技术之一，每个人或大多数人都使用这些技术来保持健康。它们很简单，但很有效。随着我们对疾病有了更复杂的理解，这些技术变得更加强大。

第二波医学浪潮：疫苗

一旦我们了解了微生物在疾病中的作用，我们就会利用这些知识快速开发疫苗和抗生素。

你可以看到这种想法是如何迅速生根发芽的。1877 年，路易·巴斯德（Louis Pasteur）证明炭疽是由细菌引起的。到 19 世纪 80 年代，他通过处理病原微生物使其失去或减低毒性，发明了减毒活疫苗技术，并使用减毒活病毒方法研制出了动物炭疽免疫疫苗。

在巴斯德之前，疫苗接种的概念已经存在了近一个世纪，但真正找到它的契合点是在 19 世纪 90 年代末，因为狂犬病疫苗、卡介苗等成为这一时期的标志，且研发出了应用于伤寒、鼠疫等灭活疫苗，且被大规模应用。

从那时起，几乎每十年就有一种针对重大疾病的新疫苗问世：

每年，这些疫苗都在不断挽救生命。据估计，在美国新生儿群体中，接种疫苗可预防 2000 万例疾病的发生和约 4 万例死亡。

这并还没有结束，远远没有结束。我们看到新一代疫苗即将问世，很可能会产生同样大的影响。

第 3 波医学浪潮：筛查

到20世纪末，疫苗已经在控制许多传染病方面发挥了巨大作用。但是像心脏病这样的慢性病，或者像癌症这样的极端复杂的疾病，成为新的紧迫威胁。

筛查技术使我们能够尽早发现这些疾病。如果完全预防不可行，我们的目标是越来越早地进行干预。

在20世纪70年代，冠状动脉造影成为心脏病学的一个可行分支，也是评估心脏健康的一种方法。此外，我们还将癌症筛查作为常规的医疗保健形式。

巴氏涂片检查最早于1923年发明，但直到1960年才被美国医学协会推广。自采用这种筛查方法以来，宫颈癌的发病率下降了50%。

乳房x光检查也是类似的情况。乳房x光检查以各种形式存在，但这项技术在20世纪60年代和70年代取得了突破性进展，并于1976年得到美国癌症协会的正式认可。

这一浪潮仍在继续。我们仍然没有针对多种癌症或其他疾病的筛查方案。我们仍在开发筛查技术，以便更好地追踪这些疾病。

例如，像Prenuvo这样的公司正在开发下一代核磁共振成像筛查方案，使该领域的成本更低，准确性更高。他们正在开发一项全身核磁共振成像项目，该项目可以识别500多种疾病，这样我们就可以及早干预。

像 Grail 这样的公司也在推动这一技术浪潮。Grail 开发了一种简单的血液检测方法，可以在与各种癌症（包括那些没有完善筛查方案的癌症）相关的无细胞 DNA 中搜索甲基化迹象。

新一批筛查公司的显著特点是同时强调技术和生物学。科技生物工具使这股筛查浪潮更强大、更快速、更低侵入性。例如，NFX投资组合公司C2i Genomics的癌症监测平台能够以快速的周转时间检测出患者血液检查中的残留癌症。与我们使用了几十年的筛查和监测方法相比，这是一个巨大的进步。

想象一下，在癌症有机会恶化之前，及早发现癌症。或者，能够预测癌症是否会在未来进一步恶化，并采取预防性治疗。这一切即将实现。

第四波医学浪潮：造福健康人群

前两波预防医学浪潮通过卫生设施和疫苗解决传染病问题，第三波是通过监测和筛查处理复杂或慢性疾病。今天，我们正在进入第四波预防医学浪潮，人们认识到衰老是当今最具破坏性疾病的主要风险因素。

潜在的机制比我们以前解决过的任何问题都要复杂，但我们从来没有像现在这样接近于用技术工具解决它们。

1. 疫苗的未来

我们已经介绍了疫苗在20世纪的变革。但从那以后，直到研发出对抗COVID-19的mRNA疫苗，疫苗技术才取得了相当大的进展。

疫苗的开发仍有很大的空间，下一波医疗保健浪潮将包括mRNA疫苗以外的疫苗技术重大革命。

当今疫苗领域未解决的主要问题是不断变异。在生物学中，没有杀死你的东西会变异并再次尝试攻击你。但我们目前所依赖的疫苗是针对那些不会不断变异的疾病而开发的。

下一波疫苗接种技术将能够与进化速度相匹配，实现这一目标将有不同的方式。许多 mRNA 疫苗生产商采用的疫苗平台方法已经让我们能够比以往更快地设计出新疫苗。

NFX的投资组合公司Centivax正在开发通用疫苗，这种疫苗可以预防过去和未来的每一种疾病。他们通过开发一种疫苗来做到这一点，这种疫苗可以使身体产生广泛的中和抗体，这些抗体是根据这些病原体的特征训练的，而这些病原体的特征在一代又一代人中是不会改变的。

简而言之，下一波医疗保健将使我们采用一种更有活力的疫苗接种方法——一种不需要我们每次都重新发明的医疗技术。

想象一下没有病毒的未来。没有COVID，没有流感。这将挽救数百万人的生命，为不计其数的人避免许多痛苦。有了新一代疫苗，这一切指日可待。

2. 健康生活对每个人的好处（GLP-1药物+其他药物）

有些人可以每晚睡8小时，每天坚持去健身房锻炼，整天吃健康的食物，当他们感到压力时会冥想。这是一种我们都应该为之奋斗的生活，但对大多数人来说，这并不现实。但这并不意味着他们以后要为健康付出代价。

像GLP-1这样的药物告诉我们，我们可以给人们提供比以前想象的更多帮助来实现他们的健康目标。

例如，治疗肥胖症的传统处方一直以生活方式干预为基础。多运动。少吃。睡个好觉。减少压力。但是，尽管已经尽了最大努力，这些方法并不总是对每个人都有效，可能还有更多的因素产生影响，比如基因和身体内部的变化。即使人们遵循完美的饮食和锻炼计划，也无法减轻体重。

这些药物与饮食、运动和健康生活相结合，使我们能够像治疗疾病一样治疗肥胖症。对于那些从减肥中获益的人来说，GLP-1 药物（Wegovy、Ozempic 和其他许多正在研发中的药物）可以帮助他们实现减肥。

因此，这些药物为更多的人带来了健康生活的巨大好处。他们不必担心因为饮食计划，或者每天只能锻炼一定的时间，就会增加患心脏病或与体重有关的妊娠并发症的风险。

当然，这些药物随着时间的推移而发生演变。但就目前而言，它们揭示了一个机会。

我们需要让更多的人享受到健康生活方式的益处。

在这里，我们看到了两大机遇。首先，现有的 GLP-1 药物很难生产，而且需要终身服用。因此还有改进的余地，当然有其他替代药物可能效果更好，口服版本可能更容易被人们接受。还有其他方式正在研究中，例如 NFX 投资组合公司 Eleven Therapeutics 正在开发基于 RNA 的 GLP-1 药物。

很快，我们可能就会看到各种方法如雨后春笋般涌现。

其次，我们可以从大局来考虑。这些药物与健康的生活习惯相结合，可以帮助我们实现健康目标，即使在生活中遇到阻碍。

从这个角度出发，我们可以提出更深入的问题：如何让睡眠对大脑的抗衰老作用更强？如何增强运动的生化效应？

我们已经看到一些公司在运用这种思维方式。例如，生物年龄实验室（BioAge Labs）正在开发一种药物，利用运动时释放的肽来防止肌肉流失。

想象一下，在未来，没有人会因减肥而痛苦，也不会出现与肥胖有关的新陈代谢问题。或者，你不必担心因为只能抽出 10 分钟来锻炼而错过锻炼的好处。

我们可以深入挖掘生活方式干预背后的防御魔法，健康生活的益处应该惠及每一个人。

3. 细胞年轻化技术

老龄化是一个信息问题。最终，保持我们身体年轻的生物代码开始出错，所以需要备份细胞。

我们对再生技术为人体创造真正的“软件更新”的潜力感到兴奋。这可能是一种技术，可以让我们再生器官用于移植，或为随着时间推移而消失的有限供应细胞（例如干细胞或卵细胞）创建备份，或重置衰老细胞内的生物钟。

这个领域特别有趣的一个方面是部分重编程。

我们知道可以让细胞恢复年轻时的状态和活力。例如，我们已经证明可以使用表观遗传编程方法，通过山中因子将分化的细胞转化为多能状态。虽然这一过程会重置衰老标记，但向多能性的过渡会产生一些并发症。

然而，我们还了解到，有办法在不诱导多能性或导致癌症的情况下使细胞恢复活力。部分重编程是指通过创造正确的表观遗传混合物，在不使细胞分化的情况下使细胞衰老。

我们已经看到一些公司接受了这一挑战，并取得了令人振奋的进展。

• Newlimit正在开发一种发现引擎，帮助发现能够将老细胞转化为年轻细胞并改善功能的重编程因子。

• Turn Bio正在从mRNA的角度进行重编程，希望利用这种方法使衰老细胞恢复活力，从而抵御疾病。

• Retro(由山姆·奥特曼支持)和Altos labs(由杰夫·贝佐斯和尤里·米尔纳支持)也分别筹集了1.8亿美元和30亿美元来发展这一领域。

• 由NFX支持的Renewal Bio公司能够通过对体细胞进行重编程，创造出Stembriods：干细胞衍生胚胎模型（无精子、无卵子、无子宫）。然后，他们可以利用这些年轻的、基因相同的Stembriod衍生细胞来更新和修复身体。

这项技术将把衰老变成一种选择，而不是一种不可避免的现象。想象一下，你永远不受脱发的困扰。想象一下，消除在一定年龄之前生儿育女的压力。想象一下，不必再担心免疫系统老化而生病。

科技生物初创企业的机遇

当我们考察科技生物公司时，我们寻找的是能够应对巨大市场的公司。毫无疑问，长寿/保健公司市场前景最大，因为它们面向所有人。

我们已经看到这些公司和制药公司做得有多大。基本卫生设施改变了城市面貌；疫苗成为医疗保健的常规项目。到了一定年龄，每个人都会定期进行癌症筛查。这是人人都能使用的药品，它已融入人们的日常生活。

我们很高兴能投资新时代的医疗保健领域：由生物技术驱动的新公司，目标是让健康的人保持健康。

对于拥有正确的防御魔法、正确的团队和正确的指导的科学家创始人来说，这是一个重要的时刻。

 译者：Araon_