当地时间12月5日，美国FDA公布了一封8月份发给诺华的函件，指出FDA在诺华新泽西MorrisPlains工厂发现，该工厂的CAR-T产品Kymriah的生产过程与cGMP要求有重大差距。

Kymriah是全球首款上市的CAR-T药物。前两周，FDA突然发文要求对CAR-T类药物加强监管，检测其致癌风险。没过多久就公布了对诺华CAR-T生产线的调查结果。

诺华发言人承认了这一结论，在给美国媒体的电子邮件解释中说，诺华一直在努力解决FDA的调查结果，并对每一批Kymriah的质量、纯度和效力充满信心。

诺华Kymriah生产受到污染

FDA在信中指出，从2018年12月到检查之日，诺华发现大约100批CAR-T药物受到包括木材、纤维素、铜和钢等外源颗粒物质的污染。

不过诺华经过长时间调查，在2020年11月得出结论：冷冻袋是最可能造成污染的原因。自那以后，诺华对冷冻袋加强了检查，不过在后续生产的CAR-T成品中依然发现了污染颗粒物。诺华依然认为这些污染是冷冻袋造成的。

FDA还指出，诺华的生产车间卫生标准不规范：生产Kymriah的ISO5/A级和ISO7/B级区域内，记录了大约100个可能的污染实例，生产区域的清洁和消毒、设备清洁和消毒、装备运输、物料处理、人员着装、洁净室行为、洗手等程序存在缺陷。

诺华紧急采取了15项补救措施，但是这些补救措施并未彻底解决问题。2022年10月到11月，诺华依旧在A级区和B级区发现污染。

这次，FDA要求诺华给出书面回复，并要求诺华出席在FDA总部举行的监管会议，当面对污染问题给出纠正措施。

Kymriah祸不单行

诺华的CAR-T药物一直是行业的标杆。目前Kymriah一共获批三个适应症，在行业内遥遥领先。

不过，这两年Kymriah的销售额在竞争对手的挤压之下并不理想。根据诺华公布的财报数据，2022年，Kymriah实现营收5.36亿美元，同比下降9%；2023年前三季度，Kymriah的收入3.88亿美元，与2022年同期相比有轻微下滑。

在美国市场上，吉利德的CAR-T药物Yescarta销售最好。2022年Yescarta销售收入11.6亿美元，同比增长66.9%，成为首款年销售额超10亿美元的CAR-T产品。

诺华在销量下滑的当口，又收到了FDA的监管函，可谓祸不单行。不过，FDA并非只针对诺华，受到调查的CAR-T生产企业还包括BMS、吉利德、强生，也包括中国药企传奇生物。FDA表示，患者接受CAR-T药物治疗之后患上了一种T细胞恶性肿瘤。这种恶性肿瘤是否与CAR-T生产中的污染有关，FDA正在调查。

撰稿 | 梁建

编辑 | 江芸 贾亭

运营 | 山谷

插图 | 视觉中国

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