4月14-15日，以“聚力创新”为主题，由中国医药创新促进会主办，旨在打通研发堵点，推动产业联动的首届中国糖尿病和代谢性疾病药物器械研发创新大会在太湖之畔无锡召开。
数十位中国糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专家、国家药品监督管理局药品审评专家、糖尿病与代谢性疾病药物企业研发科学家齐聚一堂，围绕着“糖尿病、肥胖、NASH、骨质疏松、痛风、投资与合作论坛、研究设计与方法主题论坛7场论坛及1场能力建设培训论坛”进行开放性探索和讨论。
糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用缺陷引起的以高血糖为特征的代谢病。尽管随着科技的进步，科学家们对不同类型的糖尿病的生理特征有了更为深入的理解，也带来了患者治疗方面的进步，但庞大的患者群体和居高不下的增长率，让糖尿病成为全球公共卫生问题。
“糖尿病治疗需要以持续创新的技术、药物、器械来控制疾病。”与会专家不约而同地表达了这一观点。
糖尿病治疗和管理需要，“突破性”创新
2021年在胰岛素发现100周年之际，国际糖尿病联盟IDF发布《全球糖尿病地图（第10版）》：2021年全球成年糖尿病患者约5.37亿，占该年龄段世界人口的10.5%；预计到2030年，糖尿病患者数将增加到6.43亿，患病率达11.3%;预计到2045年，将增加至7.83亿，患病率达12.2%。
在中国，据2020年流行病学调查显示，我国18岁及以上人群糖尿病患病率已达11.2%，但知晓率仅为36.5%，治疗率为32.2%，控制率为49.2%，均处于较低水平。结合人工智能技术进行糖尿病筛查及患者数据科学规范管理、科学指导用药、发布适合我国国情的糖尿病防治指南标准，鼓励创新药研发企业围绕临床需要进行创新，成为与会现场多位专家共同的声音。
北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授在报告中提到“糖尿病及相关代谢性疾病有大量未被满足的诊疗需求，在T1DM、T2DM、NAFLD/NASH、肥胖、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等疾病领域，从预测/早筛、诊断、治疗及管理临床诊疗亟待填补的空间。”
他强调，中国糖尿病的研究应该结合患者的差异和实际情况，治疗目标和指南应因地制宜。“第75届世界健康大会决议提出的糖尿病综合管理目标，除诊断率、血糖控制达标率、血压控制达标率等标准之外，中国应在糖尿病治疗中充分使用GLP-1RA、SGLT2i等创新药物。”
国家药品监督管理局审评中心高级审评员张杰则强调：“糖尿病药物研发要了解病理机制，了解临床需求，创新药研发要以患者为中心，以患者需求立项，围绕研发目标，依据自身特点进行周密、系统的实验设计，注重临床中的风险控制，加强全方位的沟通交流。”
复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英教授在报告中，分享了糖尿病药物研发的思路——从糖尿病病理生理基础着手，通过胰岛素抵抗与胰岛β细胞缺陷；从葡萄糖吸收角度进行抑制肠道葡萄糖吸收；围绕葡萄糖排除的促进肾脏葡萄糖排除；直击血糖调节核心的葡萄糖稳态调节，以及对原有药物进行改造，提高药物依从性。“虽然此前已经出现了9大类治疗糖尿病的药物，但是没有解决根本问题，糖尿病的治疗理念亟待提升。”他说。
大会现场，李小英教授介绍了由中国本土创新药公司华领医药研发的全球首创葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀(dorzagliatin，商品名：华堂宁®)，也是10年来糖尿病治疗领域诞生的首款全新机制的药物。
“多格列艾汀是全球第一个获批上市的GKA类药物，在国际上受到极高关注，其两项三期临床研究发表在国际顶级医学杂志Nature Medicine上，对于中国科研及临床研发具有重要意义，是近十年来全球糖尿病药物的重大突破。”
根据李小英教授的介绍，作为第10类糖尿病治疗药物，多格列艾汀正是以修复2型糖尿病患者的血糖稳态为治疗理念，具有降低胰岛素抵抗与恢复胰岛β细胞缺陷的全新作用机制，或将引领未来糖尿病治疗的新方向。
全球创新机制多格列艾汀“逐梦”糖尿病缓解
糖尿病作为渐进性的慢性疾病，随着病程的延长，β细胞功能损失严重，需要不断升级药物治疗以及终身服药。因此，探索糖尿病长效缓解是近几年研究的热点之一。
随着药物研发进度的推动，糖尿病缓解在近几年形成了专家共识与判断标准。“2021年，美国糖尿病协会将患者停用降糖药物至少3个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）＜6.5%”作为2型糖尿病缓解的标准。若HbA1c不能反映真实血糖水平，可用空腹血糖＜7.0mmol/L或通过连续葡萄糖监测估算的HbA1c＜6.5%作为替代标准。在确定2型糖尿病缓解后，患者仍需要每3～6个月复查HbA1c和空腹血糖。”
原中日友好医院内分泌代谢中心主任、中华医学会糖尿病分会主任委员、亚洲糖尿病学会副主席杨文英分享了当前缓解糖尿病的治疗方案：“虽然已经存在代谢手术、强化生活方式干预以及短期强化胰岛素治疗等方案，但我们依然在探索更新、更安全、更稳定的可以缓解糖尿病的药物。”
作为多格列艾汀的领衔临床研究者，杨教授对其全新的作用机制、临床前景和在糖尿病缓解方面的潜力，也颇为看好，她强调：“葡萄糖激酶激活剂这样一种口服药不同于其他种类的口服降糖药，它是通过修复血糖传感器GK的功能，实现人体血糖稳态的自主调控，恢复葡萄糖刺激的胰岛素早相分泌，并且能够改善β细胞功能，具有全新的治疗机制。”
杨文英教授还现场分享了多格列艾汀停药一年后的观察性研究DREAM（逐梦研究）的临床数据，表明多格列艾汀对部分2型糖尿病患者在糖尿病缓解方面取得积极进展。
DREAM研究主要考察参与多格列艾汀单药治疗的患者血糖达标后，在不服用任何降糖药物，仅采用生活方式干预的情況下，其后至少52周的糖尿病控制情況，观察其血糖能否维持在正常或接近正常水平，以探索多格列艾汀停药后对糖尿病缓解的作用。
杨文英教授介绍，该研究在中国5家研究中心，69名患者中开展，研究者综合评价受试者情況，设定其HbA1c控制目标，研究结果显示，研究期內，受试者52周糖尿病，缓解率为65.2%。“这给了我们充分的信心，希望在修复糖稳态的过程中可以长期维持，达到糖尿病缓解。”
获批半年多格列艾汀“潜力”让人期待
作为全球第一款获批上市的葡萄糖激酶激活剂类药物，多格列艾汀是近10年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药，用于治疗成人Ⅱ型糖尿病，具有修复传感，重塑人体血糖稳态，从源头上治疗糖尿病的潜力。
值得关注的是，多格列艾汀一上市即可覆盖国内大部分糖尿病患者：既可用于单独用药治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者，或者在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，与盐酸二甲双胍联合使用；成为传统糖尿病药物的“黄金搭档”。不仅如此，多格列艾汀在糖尿病肾病患者中，无需调整剂量即可服用，在于SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂的联合用药方面，也有协同增效作用。
据华领医药披露的公告显示，截至2023年1月底，多格列艾汀（华堂宁®）售出约14.8万盒，净销售收入约为4900万元。
值得一提的是，基于华堂宁获批并实现另一个商业化里程碑，华领医药于2023年1月12日及2023年1月19日已收到来自拜耳的4亿元人民币里程碑付款。这是基于2020年8月17日，华领医药与拜耳就多格列艾汀达成商业合作协议。根据协议，华领医药将获得拜耳3亿元人民币的首付款，此外其还将获得额外最高可达41.8亿元人民币的里程碑付款。拜耳公司获得该产品在中国独家商业推广的权利，并将根据华领医药净销售额的一定比例获得服务费用。这份大额的合作协议，不仅说明了糖尿病巨头拜耳在多格列艾汀上市前，便看好其临床潜力和市场前景，也令多格列艾汀的商业化推广和应用如虎添翼。
与此同时，作为一款first-in-class产品，多格列艾汀还具有长期的市场独占期，也使其具备了参与全球竞争的实力。而中国创新药的出海，也成为本次大会诸多嘉宾热议的话题。
在华领医药今年3月公布的2022年业绩报告和交流会上，公司也表示，将继续加大管线和产品的研发力度，预计将于2023年底或2024年初向FDA递交第二代GKA药物的临床试验申请（IND），并于2024年完成在美国的I期临床研究。此外，用于治疗先天性高胰岛素血症的葡萄糖激酶化合物目前处于临床前的IND准备阶段。多格列艾汀及其新一代产品的海外前景同样不容小觑。
作为糖尿病治疗管理领域的“突破创新”，多格列艾汀着眼于患者的临床需求，其“潜力”值得期待！
编辑|江芸 贾亭
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