开栏语
慢性肾脏病具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点，为了唤起民众对慢性肾脏病的重视，广东省中医院芳村医院肾病科王立新教授带领团队特开设此专栏，目的在于早期筛查、早期诊断及早期采用中西医结合手段治疗慢性肾脏病及预防并发症。
护肾先锋，与您相伴！
2022年9月，病房收治了一个60岁女性患者，因“反复蛋白尿3年，肌酐升高1月”入院，几年来多家医院不规律就诊，蛋白尿反反复复，近期出现肾功能损伤遂予以重视。入院后查24小时尿蛋白定量635毫克/2000毫升，尿中可见红细胞，肌酐160umol/L，已经明显升高；详细询问患者临床症状，近年来有明显口干多饮，平日饮食需饮水帮助吞咽，同时常感疲倦乏力、关节疼痛，曾多个专科就诊，查空腹血糖、糖化血红蛋白及糖耐量试验等均正常，提示口干非糖尿病所致，也排除了类风湿性关节炎。
那么问题来了，这些症状及检查有无相关性？进一步完善自身免疫相关检查：抗核抗体（+），抗SSA(Ro-60)抗体209（0~100），抗Ro-52抗体212（0~100），查B淋巴细胞34.69%（5%~18%）；下唇腺活检结果提示：淋巴细胞灶4个/4mm²；肾穿刺活检提示：局灶增生硬化性肾小球肾炎，27个小球球形硬化3个，节段硬化1个，肾小球系膜细胞和基质轻度到中度弥漫性增生；中度肾小管萎缩和肾间质纤维化（约45%），伴灶性淋巴细胞浸润。
经过综合评估，抽丝剥茧，真相逐渐浮出水面，患者明确诊断为原发性干燥综合征（pSS），继发性肾脏损害，主要表现为间质性肾炎，同时合并了系膜增生性肾炎；患者的口干、疲倦、关节痛及蛋白尿血尿均与干燥综合征相关。
由于临床表现不典型，症状没有特异性，此类病友往往就诊于多学科，延误诊断时间可达数年。
什么是原发性干燥综合症？发病率如何？
原发性干燥综合症是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体、B淋巴细胞异常增殖、组织淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病，是一种自身免疫性疾病。据估测，我国原发性干燥综合征的患病率为0.29%~0.77%，老年人的患病率为2%~4.8%，女性多见，男女比例约为1 : 9到1 : 10。任何年龄均可发病，好发年龄为40到60岁，是一种比较常见的风湿性疾病。
干燥综合征的病因？
干燥综合征的病因极为复杂，至今未完全阐明，绝大多数是自身免疫性疾病，遗传因素、环境因素和病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒等感染）共同参与其发病。一般认为患者的免疫功能紊乱是本病发生发展的主要基础，异常增值的B细胞分化为浆细胞，产生大量免疫球蛋白及自身抗体是导致本病的主要原因。
干燥综合征有哪些临床表现？
干燥综合征是一组高度异质性的疾病，临床上局部主要表现为腺体受累相关症状如口干、眼干及唾液腺肿胀，口干严重者需要频频饮水，进食固体食物需要以水送下。大约50%的患者伴随有腺外受累表现，如肾脏损害、间质性肺病变、萎缩性胃炎、周围神经损害、血液系统损害（白细胞减少和或血小板减少）、关节肿痛、过敏性紫癜等。
如何诊断干燥综合征？
2016年ACR/EULAR（美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟）联合推出的pSS分类新标准如下：
根据该标准定义，当患者得分≥4，则可诊断为pSS。
干燥综合征肾损害的临床表现？
干燥综合征的肾损害主要累及肾小管间质，少数累积肾小球。肾小管酸中毒是最常见的临床表现，占干燥综合征肾损害的66%，其中又以远端肾小管酸中毒常见；肾脏稀释浓缩功能障碍，表现为多尿，夜尿增多，严重者可发生尿崩症；还可表现为范可尼综合征，表现为碳酸氢盐尿及糖尿等。肾小球损害占干燥综合征肾损害的22%，主要表现为高血压、蛋白尿和镜下血尿，主要的病理类型为膜性肾病，系膜增生性肾小球肾炎。另外部分患者还可合并其它肾脏病，如肾结石、冷球蛋白血症，还有少量患者随访过程中被确诊为淋巴瘤。
哪些情况考虑干燥综合征肾损害？
当原发性干燥综合征患者出现以肾小管间质损害为主的临床表现时，如与肾功能不平行的贫血、夜尿增多、低钾血症、高血氯性代谢性酸中毒等或出现肾小球损害的表现如有大量蛋白尿及肾小球性血尿时，应考虑干燥综合征肾损害，这时可以考虑进行肾活检，明确肾损伤的部位，评价急慢性病变的比例，指导下一步治疗方案。
干燥综合症如何治疗?
干燥综合症的治疗是终止或者抑制患者体内发生的异常免疫反应，保护脏器功能。一般轻症仅对症治疗（局部药物治疗），疾病活动度高及有系统损害的患者可用糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂治疗。出现肾小球病变参考相应的原发性肾小球疾病的治疗原则进行治疗。
干燥综合症预后如何？
总体来说，干燥综合征预后尚好，其导致的肾损害属于良性过程，大多数病友不会进展为尿毒症。需要特别注意的是，原发性干燥综合征患者发生淋巴瘤的危险较普通人群高近40倍，既往研究表明大约5%~10%的患者最终发展为非霍奇基金淋巴瘤，需要提高警惕。
上肾友经过积极小计量激素加免疫抑制剂及中药治疗，乏力口干关节痛等症状明显缓解，肌酐降至96umol/L，随访中。
医学指导：
王立新
◎医学博士，主任医师，博士研究生导师
◎广东省中医院芳村医院肾病科、血透室主任
◎广东省中西医结合学会免疫性肾病专委会主任委员
◎中华中医药学会肾病分会、补肾活血分会委员
◎先后师承全国名老中医李寿山教授、国医大师李士懋教授、张大宁教授
◎入选2019、2020年、2021年岭南名医录
◎从事肾内科医、教、研工作30余年，主持及参与各级课题12项，主编专著5部，发表论文50余篇
◎主攻免疫性肾病的中西医结合诊治，积累了丰富的临床诊治经验
专科简介
广东省中医院芳村医院肾病科
广东省中医院芳村医院肾病科为国家中医药管理局肾病重点专科、国家慢性肾脏病中医临床研究基地，国家区域中医肾病诊疗中心。专科致力于运用中医或中西医结合方法诊治各种肾脏疾病，是集医疗、教学、科研为一体的早中晚期慢性肾脏病中西医结合防治中心。
科室拥有病床25张，透析室23张，医护人员共40人，其中主任医师3名，副主任医师3名，主治医师5名，博士学位5名，硕士学位5名，包括“全国名老中医药专家学术经验师承导师”“广东省名中医”“广东省千百十工程优秀人才”“广东省中医院青年拔尖人才”。科室同时为“广东省中西医结合学会免疫性肾病专业委员会”主委单位。科室在学术带头人杨霓芝教授、专科带头人刘旭生教授及科主任王立新教授的带领下，大力弘扬传统中医药文化，积极开展中医专科建设，将中医药和现代先进的诊疗技术结合，突显了中西医结合的特色优势，提高了整体疗效水平。
科室日常医疗工作由病房、血液透析室、腹膜透析室、慢病管理、门诊等组成，下设免疫性肾病、代谢性肾病、慢性肾衰非透析治疗、血液透析、腹膜透析等专业方向，主攻病种为IgA肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病等免疫性肾病，年出院患者1000人次以上，年透析台次1.4万以上，腹透置管近500人，维持随访300余人。经过十余年的临证实践积累了丰富的中西医结合诊治经验，收治了来自全国各地尤其一些疑难肾脏病患者，收到良好效果，建立起良好口碑。
仁爱、敬业、务实、进取是我们全体医务人员的座右铭，我们继续秉承广东省中医院“一切以病人为中心”的服务理念，为每一个患者提供优质的技术与人文服务。
广东省中医院芳村医院肾病科
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供稿：广东省中医院芳村医院肾病科
执行编辑：吴远团
审核校对：庄映格
责任编辑：宋莉萍