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看ASCO重磅研究更新，探寻NSCLC精准免疫治疗策略

日期： 来源：医学界肿瘤频道收集编辑：医学界肿瘤频道

*仅供医学专业人士阅读参考

“精准”引领NSCLC治疗进阶之路

近年来，随着肺癌的发病率逐渐上升，免疫治疗在肺癌治疗中的作用日趋重要。目前，免疫治疗已改变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。在日前落幕的世界顶级肿瘤学术会议——美国临床肿瘤学会（ASCO）上，多项NSCLC免疫治疗研究进行更新，“医学界肿瘤频道”特整理其精华内容，为大家带来最新前沿进展。


EGFR-TKI耐药后，KEYNOTE-789带来重要启示[1]


EGFR-TKI耐药后治疗，一直是肺癌治疗的临床痛点，针对EGFR-TKI耐药，中国国立台湾大学肿瘤中心医院杨志新教授汇报了KEYNOTE-789研究，探究了帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗（pembro+化疗组）与培美曲塞联合铂类化疗（pbo+化疗组）治疗TKI耐药、EGFR突变、转移性非鳞NSCLC中的疗效，进一步揭示免疫联合化疗在TKI耐药和EGFR突变患者中的作用（摘要号：LBA9000）。


研究纳入了492例经组织学或细胞学证实的IV期非鳞NSCLC，ECOG PS为0或1，DEL19或L858R EGFR突变且EGFR-TKI治疗后进展的成人患者，按照1:1比例随机分配至pembro+化疗组（n=245）和pbo+化疗组（n=247）（图1）。主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；次要终点：客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR）以及安全性。

图1：KEYNOTE-789研究设计

PFS和OS均未达到显著性差异


第二次中期分析（IA2）时，pembro+化疗组和pbo+化疗组的中位PFS分别为5.6个月和5.5个月（HR=0.80，95%CI=0.65~0.97，P=0.0122），未达到统计学显著性差异（图2）。


截止2023年1月17日，中位随访时间为42.0个月，pembro+化疗组和pbo+化疗组中位OS分别为15.9个月和和14.7个月（HR=0.84，95%CI=0.69~1.02，P=0.0362），亦未达到统计学显著性差异。12个月OS率分别为61.6%和59.4%，24个月OS率分别为30.6%和26.4%（图2）。


图2：PFS和OS值


在次要终点方面，PD-L1 TPS≥50%和TPS＜50%的亚组患者接受pembro+化疗组和pbo+化疗组的死亡风险百分比（HR）相似（0.84 vs 0.85）。意向治疗（ITT）人群中，pembro +化疗组和pbo+化疗组的ORR分别为29.0%和27.1%。中位DoR分别为6.3个月和5.6个月。

不良反应（AE）安全可控


在安全性方面，pembro+化疗组和pbo+化疗组≥3级AE发生率分别为43.7%和38.6%，5级AE发生率分别为0.4%和0.8%，表明pembro+化疗组的不良反应均安全可控。


虽然KEYNOTE-789研究的最终分析结果表明，EGFR突变阳性转移性非鳞NSCLC患者TKI耐药后，在培美曲塞+铂类化疗方案的基础上联合帕博利珠单抗进行治疗并不能显著延长PFS和OS，但此项研究也为后续EGFR-TKI耐药的患者治疗方案提供了重要的依据。

3年生存率最高达41%，刷新一线非鳞NSCLC长生存纪录[2]


CHOICE-01研究是国内首个同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌两种组织学类型的NSCLC患者，并将特瑞普利单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。2023年ASCO大会，湖南省肿瘤医院的邬鳞教授进行了口头汇报，公布了最终OS和生物标志物分析的研究数据（摘要号：9003）。


此项研究共纳入465例无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC初治患者，按照2:1随机接受特瑞普利单抗（n=309）或安慰剂（n=156）联合化疗4-6个周期，之后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或特瑞普利单抗治疗达2年（图3）。


图3：CHOICE-01研究设计


OS显著延长，近1/3患者活过3年

相较于安慰剂联合化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组的中位OS显著延长，为23.8个月（单纯化疗17.0个月；HR = 0.73，P = 0.0108），3年OS率为32.5% vs 18.4%。除此之外，在接受安慰剂联合化疗患者交叉至特瑞普利单抗治疗比例高达65.4%情况下，特瑞普利单抗联合化疗组的OS仍显著改善，证实了特瑞普利单抗联合化疗的长生存优势。


同时亚组数据分析结果表明，非鳞NSCLC患者接受特瑞普利单抗联合化疗的OS获益显著，中位OS达到27.8个月（单纯化疗15.9个月；HR = 0.49，P< 0.0001），降低51%的死亡风险，3年OS率提升一倍以上（41.0% vs 18.9%）（图4）。


图4：非鳞NSCLC最终OS值


FA-PI3K-Akt和IL-7突变，PFS和OS更优
此外，该研究还进行了基于组织样本的WES分析，特瑞普利单抗联合化疗患者中存在FA-PI3K-Akt和IL-7信号通路突变可明显获得更优的PFS和OS，同时SWI/SNF复合体突变患者获得更优的PFS。


在ITT人群和非鳞癌人群中第三个周期第一天给药（C3D1）时，血液样本中的循环肿瘤DNA（ctDNA）清除显示能够预测晚期NSCLC患者在特瑞普利单抗联合化疗组的OS获益，这表明C3D1时血液中的ctDNA清除可能是OS的潜在预测因子。
参考文献：
[1]Yang JC，et al. Pemetrexed and platinum with or without pembrolizumab for tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant，EGFR-mutant， metastatic nonsquamous NSCLC: Phase 3 KEYNOTE-789 study. 2023 ASCO， Abstract LBA9000.
[2]Jie Wang, et al.Final overall survival and biomarker analyses of CHOICE-01: A double-blind randomized phase 3 study of toripalimab versus placebo in combination chemotherapy for advanced NSCLC without EGFR/ALK mutations.ASCO 2023, Abstract 9003.
*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-117236  有效期至：2023-9-27
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点

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