2月12日，医药行业传来久违的好消息。恒瑞医药宣布，已将自研EZH2抑制剂SHR2554的海外权益授权给一家美国初创生物技术公司Treeline。
据披露，恒瑞将获得1100万美元的首付款、不超过4500万美元的开发里程碑款，以及不超过6.5亿美元的销售里程碑款。总交易额，超过7亿美元。
不过，恒瑞这笔交易的首付款金额其实并不算高。而且健识局发现，最近药企对外授权品种价格都不算高。近两日，石药集团、和铂医药相继发布license out品种的公告，都是类似情况：首付款降低，里程碑节点变多，总交易额增多。
能够通过授权方式出海，曾是国内创新药企都梦寐以求的成绩。如今license out倒是多了起来，可价格却越来越不理想，这值得从业者的重视。
01 “一哥”出海囧途
健识局查询这几年的license out案例，发现恒瑞拿到的1100万美元的首付款，基本是国内药企向外授权的底部数字。
据恒瑞披露，对外授权的这款产品SHR1554是一款EZH2抑制剂。2022年7月，该产品的Ⅰ期临床公布，显示对复发难治滤泡性淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤均展示出良好的肿瘤活性。
恒瑞这款产品面向的是一个小适应症。目前，全球同类药品不多，能查到销售数据的仅有2020年1月获FDA批准上市的他泽司他，2021年的全球销售额约为3090万美元。
买下恒瑞药物权益的Treeline是一家2021年才成立的小公司，两轮融资共融得4.73亿美元。能给出1100万美元的首付款，买下一款年销售额可能只有几千万美元的药，已经算很不错了。
恒瑞也没有做亏本买卖。恒瑞公布的数据，这款产品上研发投入约为8938万人民币。通过海外授权，恒瑞至少把研发费用挣了回来。
出海和本土化发展上，恒瑞一直偏科严重。以其知名度最高的PD-1产品为例。2015年9月，恒瑞医药向外披露，公司将把自研的PD-1产品卡瑞利珠单抗在中国地区以外的全球独家商业化权益授予美国的Incyte 公司。这在当时是少有的国内企业向海外输出产品，引起行业极度关注。没想到过了两年多，2018年2月恒瑞医药突然宣布：和Incyte的合作掰了。
卡瑞利珠单抗最终于2019年在中国上市，销路不错，适应症开发也最充分，只是出海之路一直就不顺。2020年，恒瑞医药与韩国CrystalGenomics公司达成协议，将卡瑞立珠单抗的韩国市场权益授予CG公司，也算完成了PD-1得出海。只是授权费用就很少了。
恒瑞一直期待自己在海外拓展，不过国际化突破难度不小。
02 求生，逼出新出海潮
多角度寻求海外合作，这是整个行业的大势所趋。
一方面，国内集采、医保政策相继落地，企业的盈利空间日渐萎缩。像恒瑞医药这样前期铺了大量管线的企业来讲，聚焦主力产品、节省不必要的投入变得越发重要；而对于一些较为年轻的企业，也急需将手上的资源置换成资金，维持经营。
另一方面，整个国际医药市场的状况也并不见好。过去一年里，国外初创型生物技术公司款管线、裁员、倒闭的消息层出不穷，对于国外药企来说，买一个可靠管线，比自行搞研发要更加划算。
国内外的需求匹配，使得国内产品相继出海。据医药魔方数据，在2022年的“资本寒冬”之下，国内企业license out总交易额达到历史最高的174.2亿美元，较2021年增长22.8%。
而且多数license out呈现出新的规律：首付款降低，里程碑节点变多，总交易额增多。
就在恒瑞医药宣布license out同一天，石药集团也公布了一则合作：子公司巨石生物将其在研的ADC产品SYS6002部分地区商业化权益授权给美国的Corbus Pharmaceuticals。交易价格为：首付款750万美元，加上后续的开发、监管、销售里程碑，总款项约为6.8亿美元。
2月14日，和铂医药披露，其子公司HBM US将自研的双抗HBM7008在美国等地区的商业化权益授予Cullinan公司。此次合作，和铂将收到2500万美元预付款，里程碑各项费用总计6.25亿美元。
两三年前，license out的势头还远不是这样。
如2020年8月，信达生物将信迪利单抗的国外商业化权益独家授权礼来，可以获得2亿美元首付款，里程碑付款最高可达8.25亿美元；2021年7月，诺诚健华将其奥布替尼授权给渤健，首付款为1.25亿美元，总交易额达9.375亿美元；8月，荣昌生物将其维迪西妥单抗授权给西雅图基因，首付款为2亿美元，总交易额达26亿美元……
当下的对外授权首付款基本都在3000万美元之下，甚至在1000美元左右徘徊，这既是整个医药产业在采摘完新药的低垂果实后，无法在创新领域再进一步的焦虑；这也是近两年医药寒冬影响下的一环。
眼下，这一环还在继续。2月7日，财联社创投通数据，不包括IPO、定增等事项下，1月份国内医疗健康领域共有112起投融资事件，环比减少31%；披露融资总额约83.03亿元，环比减少33%。
进入行业的资金流在减少。没办法，短期内企业还是要相互取暖。
撰稿｜烟酰胺
编辑｜江芸 贾亭
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