来源：药智网公众号

纠正和预防措施报告（CAPA）对于全球医疗器械、制药和其他生命科学公司都至关重要。必须由专业的人员规范书写，并应向审核员提供有关公司CAPA子系统的信息。

FDA对CAPA报告有特定要求。本文就FDA对CAPA报告的要求、CAPA报告关键要素、CAPA报告模板等进行阐述。

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什么是CAPA报告

简单地说，CAPA报告是制药公司或医疗器械公司用作CAPA流程的一种文件，用于启动纠正措施以防止错误再次发生。

CAPA报告是一种用于识别、解决、预防、监管不合规情况的工具。质量部门在CAPA报告上记录问题或事件的详细信息，其中主要包括事件摘要、发生日期、涉及的项目和人员、采取的纠正措施以及为避免未来再次发生而制定的预防措施。CAPA报告通常是为了响应客户投诉、内部审计、其他质量事件或安全问题而发起的。CAPA报告的目的是记录为解决问题而采取的行动，并防止它在未来再次发生。

一份优秀的CAPA报告能够表明，该组织拥有有效的且值得信赖的质量体系。该质量体系配备了必要的工具、具有专业知识的人员和资源，有助于发现生产过程中的各种质量相关问题。有能力分析问题的根本原因，且在此基础之上提出实施纠正和预防措施，来解决质量和安全问题，并保障产品质量和生产安全。

CAPA报告可用于不同类型的问题和事件，但并非每个事件都需要CAPA报告，它取决于问题的严重性。质量部门应在风险评估阶段根据风险严重程度评估问题的影响，以确定是否需要采取纠正和预防措施。评估风险严重性还使质量部门能够确定风险影响、资源分配、所需的调查级别并评估纠正和预防措施。质量团队必须利用风险管理技术来确定事件的严重性，并决定是否需要CAPA报告。

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FDA对CAPA报告的要求

及CAPA报告关键要素

FDA对CAPA报告有特定要求，所有CAPA报告都必须在中央数据库中归档。这有助于确保所有质量人员都了解该问题并可以采取适当的措施。CAPA报告还必须由组织内的指定人员审查和批准。这有助于确保纠正和预防措施是充分的，并真正解决问题。任何CAPA报告都必须根据FDA的要求提供。

撰写CAPA报告是有一定技巧的，最关键的是报告的结构，以及要涵盖的关键要素。CAPA报告的目的是：

• 建立时间表

• 清晰准确的问题描述
  

• 确定根本原因
  

• 提出CAPA
  

• 证明CAPA的有效性
  

FDA需要审核CAPA报告的可靠性达到了足以关闭该研究的水平，为避免CAPA报告中出现原则性漏洞，应该主要在报告中涵盖以下关键要素：

1)识别和定义问题

CAPA报告的第一步是用简单的术语“定义问题”，尤其是在与FDA打交道时，一语中的地指出问题所在，对于FDA调查员审核CAPA报告非常重要。否则，你可以想象FDA调查员在阅读一份CAPA报告时面对“顾左右而言他”的问题描述时的内心感受。

定义问题时要标注的几个问题：

• 问题是否真实存在，而不仅仅是一个感知到的问题？

• 是否可以用简单的词汇来定义问题？

• 问题的范围是什么？

• 在找出根本原因的同时，是否可以采取权宜之计来控制问题？

2)确定根本原因

根本原因分析是CAPA过程中最具挑战性的部分。由于根本原因分析的复杂性，有多种用于确定根本原因的Lean Six Sigma工具，比如故障树分析、鱼骨图、失效模式与影响分析、5个为什么、Pareto Chart、Control Chart等。

无论采用何种方法手段，其目的都是挖掘问题的真相，直到发现根本问题。尽管很多人在调查时，总喜欢将问题的症结归咎于“人为错误”，但在大多数情况下，这是一种投机取巧的行为。在人为错误的背后，大多数情况还有更多系统的问题有待挖掘。

一般而言，问题在大面上可以分类为：缺乏合格人员、未定义的工艺、缺乏资源或对质量体系重要性的误解等。因此，确定问题的根本原因需要投入精力，需要梳理产品生产过程中的数据和工艺流程，以确定可能的CAPA。

3)提出并实施CAPA

如果说根本原因调查是诊断，那么CAPA就是治疗了。在确定可靠的根本原因的基础上，进一步是提出一个解决根本原因的计划，以确保问题不会再次发生，才是直指灵魂深处的关键一击。应该在CAPA报告中为实施和跟进CAPA行为制定明确的时间表。在报告中，应该准确解释如何跟进，以及将使用哪些工具来衡量变更的有效性。

实施预防与纠正措施的一个关键组成部分，是记录如何将这些变更传达给参与改进过程的每个人。这可能涉及对员工进行再培训、确保所有流程负责人都知道发生了什么以及为什么发生、更换供应商或调整质量标准。

4)检验CAPA的有效性

在实施了CAPA之后，应该跟进并审查CAPA的有效性，只有证明了有效性的CAPA才可以作为关闭调查的依据。

在CAPA报告中，应注明遵循CAPA流程的每个步骤的日期和相关文件，并给予数据支持。如果在CAPA执行之后，问题依然发生，那么需要继续调查，将上述循环继续进行，直到循环关闭。如果需要呈递CAPA报告的话，则一旦调查关闭，应该将CAPA报告发送给FDA。否则，应保留所有文档。

5)在系统中跟踪和记录CAPA

对于根本原因和CAPA制定执行和验证的工作，在第四步就已经完成，但从质量管理系统角度来看，文件记录同样非常重要，确保质量管理团队有办法跟踪这些问题。一些常见的eQMS系统内带CAPA处理流程控制，可以向所有的相关部门发送提醒，以确保及时关闭CAPA。借助这些强大的eQMS，可以更轻松地管理和跟踪整个组织的CAPA。最终，eQMS可以简化CAPA系统的内部和外部审核，并确保在此过程中不会遗漏任何步骤。

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CAPA报告模板

常见的CAPA报告的结构，应该包含以下几个部分。在此举例说明每个部分应该涵盖的内容。

案例：内部审计发现，一家制药厂的生产过程在没有适当的生产文件的情况下执行，工厂只执行制造检查表，没有关键过程数据记录。

缺少关键数据和过程记录是严重的不合格，监管机构要求针对这种不合格进行CAPA。质量部门给它下了一个CAPA，我们看看这个CAPA报告是怎么完成的。

问题描述：该组织未能提供批生产记录，包括制造、加工和包装信息。

范围：CAPA与生产过程相关。

根本原因分析：该组织使用了没有说明的制造清单，没有记录正确的制造信息。

风险评估：这个问题的性质很关键，它会严重影响产品质量和安全性。它缺少基本的制造数据，例如批次配料、混合时间和温度。它还缺乏调查批次失败的关键数据。

立即的更正措施：由于这是一个关键问题，质量部门立即停止了产品制造。质量部门和生产部门必须指出制造所需的所有相关数据参数。监管条例和专业知识在此过程中也可提供指导。

CAPA：创建了一个由质量和生产部门组成的联合团队。该团队应参考包括cGMP在内的不同监管指南，并利用人员的专业知识来识别缺失的制造信息。此外，组建的团队还需要：

• 审查当前的文档实践

• 更新与所有产品相关的所有文档

• 据cGMP要求修改SOP

• 规定实施拟议行动计划的最后期限

CAPA的验证：在CAPA实施的截止日期后，CAPA团队需要再次审查文档。如果修订后的文档包括每个制造步骤信息，则认为是完整的。完成CAPA表格并获得所有相关批准和签名。在eQMS中，所有相关批准都可以通过自动化工作流程进行。

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总结

生产过程中出现问题，例如偏差与OOS，并不是罕见的状况，但生产组织方需要利用合规的流程去处理这些问题，保证它们得到妥善的解决，并且不再出现。在这个问题的处理过程中，CAPA研究肩负着绝对关键的任务，而CAPA报告则是体现CAPA管理的核心部件，因此需要高度重视认真对待。

本文介绍了CAPA报告在生产与监管过程中的角色，CAPA报告应该包含的要素，以及CAPA报告的核心组成部分，并通过一个案例简单介绍了CAPA报告的编写步骤。如今的eQMS质量管理系统，为规范CAPA报告的管理流程提供了一致性的保障，避免了这个过程中可能产生的流程缺陷。尽管如此，报告最终还是要由人来完成的，系统只能保障流程运用的合规性，但CAPA报告的内容仍然需要由专业人士，准确清晰、符合逻辑地编写完成。

参考来源：

Frolovs,G.Corrective and Preventive Action(CAPA)Report.17,02,2022.Simpler QMS.

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