AD是一种起病隐匿的、进行性发展的神经退行性疾病,其中年龄是AD的重要危险因素。1906年,全世界报道了第一例AD病例。2020年,贾建平团队针对全国60岁及以上老年人开展的一项普查数据显示,我国现有5000多万认知障碍患者,其中AD患者高达1000万。由于公众普遍认为AD主要发生在老年人中,因此AD也俗称为老年性痴呆。“小程(化名)才19岁,当时诊断他为AD时,我们也很震惊。”贾建平回忆道,小程17岁时开始出现注意力难以集中的症状,一年后短期记忆丧失明显,例如时常丢失个人物品,忘记当天吃没吃饭,而且阅读困难,反应迟缓,无法完成规定的课业任务。最终,由于记忆力严重下降,患者的学习成绩从班级中上游滑落到了末位,不得不从高中退学。在诊治过程中,贾建平团队发现,患者的主要表现是记忆衰退,尤其是情景性记忆,韦氏记忆量表和听觉词语学习测验评估都支持了这一结果。此外,患者的脑脊液生物标志物显示,Aβ1-42/1-40比值下降,p-tau增加;头部核磁共振扫描显示双侧海马存在与青少年不相称的萎缩。但全基因组测序未发现该患者携带任何风险或致病基因突变。“患者的所有症状都符合AD的国际公认诊断标准。”贾建平说,“但在查找病因方面,我们排除了由遗传、感染和系统性疾病引发认知障碍的可能性。”谈及对该罕见病例的报道,贾建平称其为“职业生涯中最难发表的文章”。“很多人都不相信这么年轻的人会得AD,所以我们整个投稿过程前后历时了一年半,但最终还是用一系列科学证据证明了我们诊断的正确性。”AD是一种多元机制疾病,传统观念认为在青年人中很少发生认知障碍,更不用说是AD。而贾建平团队研究的结果颠覆了“AD专属于老年人”的固有认知,在世界AD研究史上改写了以往对AD发病年龄的认识,首次提出了青年人也有发生非遗传性AD的可能。论文发表后,《阿尔茨海默病杂志》主编George Perry发表了题为“Alzheimer's Disease: Not Just for the Aged? ”的评论,并评价这一研究的意义在于提出关注AD年轻化趋势势在必行,探索青年人AD奥秘可能成为今后最具挑战的科学问题之一。