历时九年半的研究，由南京专家领衔临床研究的糖尿病全球首创新药华堂宁®（多格列艾汀片）于2022年获批上市。记者从2月4日南京举行的南中国上市会获悉，作为全球首个获批的葡萄糖激酶激活剂（GKA），华堂宁®直击葡萄糖代谢第一步，重塑血糖稳态，数以亿计的糖尿病患者和临床医生多一个新的“武器”。

创新降糖药来了，餐后血糖可降5.2mmol/L

    2022年5月，国际顶级医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine）同时发表两篇华堂宁®的III期注册临床研究结果，分别详细展示和描述了多格列艾汀单药（SEED研究）用于治疗新诊断未用药2型糖尿病（T2DM）患者，以及多格列艾汀联合二甲双胍（DAWN研究）用于治疗二甲双胍足量治疗失效T2DM患者临床疗效和安全特征。

图为鼓楼医院朱大龙教授

    文章发表后立即引起了轰动，中华医学会糖尿病学分会主任委员、SEED研究主要负责人，南京鼓楼医院内分泌科朱大龙教授介绍，文章的影响因子高达87点几，被同行评价为“天花板”。这一研究之所以引发广泛关注，在于SEED和DAWN两项研究均表明，在对两类T2DM患者的治疗过程中，通过修复葡萄糖激酶（GK）对葡萄糖的感知，直击葡萄糖代谢第一步，重塑血糖稳态，多格列艾汀能够持续、有效降低T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1C），显著降低餐后2小时血糖，在无低血糖的条件下血糖达标率高，具有良好的安全性和耐受性，持续改善β细胞功能性指标和降低胰岛素抵抗。

    朱大龙教授透露，服用该药后，餐前血糖下降约2mmol/L左右，但是对于餐后血糖是下降5.2mmol/L左右。由于中国2型糖尿病病人普遍存在餐后高血糖，将为中国数以亿计的糖尿病患者和临床医生提供创新的治疗选择和全新的血糖管理思路。对于这一创新研究的成功，朱大龙教授谦虚地表示，“能够向全球同道分享中国的研究成果，并得到认可我很荣幸。这也是我作为一名临床医生为糖尿病防治事业的发展贡献的应有之力。。       

除了降糖，意外发现“临床缓解”可能性

    南京市第一医院内分泌科主任马建华教授介绍，基础研究表明， T2DM患者普遍存在GK损伤，从而血糖稳态自主调节机制失常，人体自身血糖调控能力受损，血糖失稳态。尽管目前降糖药物种类繁多，但尚无任何针对人体自身调糖能力的糖尿病治疗药物。

图为南京市第一医院马建华教授

    研究发现，GK介导了人体的葡萄糖感知与调控，是人体细胞内葡萄糖代谢的第一个关键酶，是维持血糖稳态的核心“元件”。作为葡萄糖激酶激活剂（GKA），华堂宁可直击葡萄糖代谢第一步，通过修复胰腺-肠道-肝脏受损的GK功能，锁定GK在活性状态，修复血糖调控核心器官对葡萄糖的感知与作用，重塑血糖稳态。尤其适合平均病史3年的新发2型糖尿病人，以及单独服用二甲双胍血糖不达标的患者，为临床医生拓宽了血糖管理的新思路。

    值得注意的是，除了降低餐前餐后血糖外，III期临床研究还有一个惊喜的发现，患者服药半年以后血糖水平降低之外，其中52%的人出现了“临床缓解”。马建华教授解释说，所谓“临床缓解”是指糖尿病在3个月以上，不用降糖药物，血糖维持正常。这一意外发现被写入了2022年《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》。不过，由于不良饮食、缺乏运动等错误生活方式的影响，3个月后，有一部分人血糖将有可能慢慢升高。

南京晨报记者 戚在兵