2023年ASCO GU将于美国当地时间2月16-19日在美国旧金山召开。对前列腺癌领域热点分布进行整理解析，抢先了解及预测前列腺癌更新动向。
图1 2023 ASCO-GU泌尿系统肿瘤领域更新占比
图2 2021-2023年领域摘要接收数量变化
近三年大会前列腺癌相关摘要数量呈现快速增加趋势，2023年前列腺癌摘要占比高达69%，领跑泌尿肿瘤领域更新[1]。按照疾病阶段及治疗选择等分类进一步解析热点分布，结果如下：
从疾病阶段看分布：非转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mCRPC）仍为热点方向。
图3 疾病阶段分类摘要分布
nmHSPC：非转移性激素敏感性前列腺癌，包括初诊局限性前列腺癌及生化、局部复发的非转移性前列腺癌；mHSPC: 转移性激素敏感性前列腺癌；nmCRPC：非转移性去势抵抗性前列腺癌；mCRPC，转移性去势抵抗性前列腺癌；其他：涉及多疾病阶段等。
“其他”更新占比40%，主要是分子标记物相关分析及真实世界多疾病阶段数据，其中分子标记物相关更新重点关注基因及分子影像学，提示真实世界循证及精准医学可是前列腺癌诊疗探索关注趋势；
激素敏感阶段更新占比32%，mHSPC与初诊/复发性局限性前列腺癌占比相当，疾病早期干预的探索快速发展。
去势抵抗阶段更新占比28%，以mCRPC为主，反映出晚期前列腺癌仍存在极大的未被满足治疗需求；nmCRPC更新相对较少。
从治疗选择看分布：2/3的更新集中在新型内分泌治疗及放疗（含核素治疗）
图4 不同治疗选择摘要分布
NHT：新型内分泌治疗；CHEMO: 化疗；PARPi：PARP抑制剂；RAD，放射治疗（含核素治疗）；IMMUN：免疫治疗；INNOV，创新治疗；
治疗选择相关摘要共计132篇，新型内分泌治疗（NHT）及放疗（含核素治疗）相关摘要数量相当；
PARP抑制剂、免疫治疗及创新治疗仍以与NHT联合方案为主，化疗相关更新较少
NHT：新型AR抑制剂为热点方向，
图5 不同新型AR抑制剂摘要分布
NHT：新型内分泌治疗；APA:阿帕他胺；DARA：达罗他胺；ENZA，恩扎卢胺；AAP：醋酸阿比特龙+泼尼松；INNOV，创新治疗；RWE：真实世界数据
阿帕他胺相关更新10篇，1篇口头汇报首次更新APA+AAP+ADT联合术后挽救性放疗疗效的II期临床研究数据，1篇分析PRESTO III期临床研究中高危BCR患者基线及疗效相关性分析；1项SPARTAN事后分析，7篇真实世界研究；
208 | PRESTO研究：高危BCR接受APA或APA+AAP的III期研究中患者基线及疗效相关性分析 Baseline characteristics associated with PSA progression-free survival in patients (pts) with high-risk biochemically relapsed prostate cancer: Results from the phase 3 PRESTO study (AFT-19) PRESTO研究设计[2] |
| 303 | FORMULA-509研究：一项在根治性前列腺切除术（RP）后进行术后挽救性放疗（SRT）和GnRH激动剂联合或不联合醋酸阿比特龙/泼尼松（AAP）和阿帕他胺（Apa）治疗6个月的多中心II期随机试验 FORMULA-509: A multicenter randomized trial of post-operative salvage radiotherapy (SRT) and 6 months of GnRH agonist with or without abiraterone acetate/prednisone (AAP) and apalutamide (Apa) post-radical prostatectomy (RP) |
| 157 | 阿帕他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）后进展为mCRPC的患者后续治疗的疗效：SPARTAN III期试验的事后分析 Efficacy of subsequent treatments in patients who progressed to mCRPC following treatment with apalutamide for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC): A post-hoc analysis of the SPARTAN phase III trial |
PARP抑制剂：多项PARPi联合NHT的三期临床研究陆续发布结果，HRR突变mCRPC人群迎来新型联合的一线治疗选择
170 | Magnitude 研究：尼拉帕利联合阿比特龙一线治疗HRR突变mCRPC III期研究的第二次中期分析 Niraparib (NIRA) with abiraterone acetate and prednisone (AAP) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and homologous recombination repair (HRR) gene alterations: Second interim analysis (IA2) of MAGNITUDE. |
172 | Magnitude 研究：尼拉帕利联合阿比特龙一线治疗HRR突变mCRPC III期研究中接受过AAP的影响分析 Impact of run-in treatment with abiraterone acetate and prednisone (AAP) in the MAGNITUDE study of niraparib (NIRA) and AAP in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and homologous recombination repair (HRR) gene alterations. |
LBA16 | PROpel 研究：奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗 mCRPC III 期研究的最终 OS 分析 Final overall survival (OS) in PROpel: abiraterone (abi) and olaparib (ola) versus abiraterone and placebo (pbo) as first-line (1L) therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) |
LBA 17 | TALAPRO-2 研究：Talazoparib联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC的III期研究 Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) versus placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) |
免疫治疗：KEYLYNK-010、KEYNOTE-921等三期研究未达主要终点，IO疗效及PROs分析引人关注
131 | KEYLYNK-010 III期研究中患者报告结局分析 Patient-reported outcomes (PROs) in KEYLYNK-010: Pembrolizumab (pembro) plus olaparib (ola) vs abiraterone acetate (abi) or enzalutamide (enza) for patients (pts) with previously treated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). |
129 | KEYNOTE-921 III期研究中患者报告结局分析 Patient-reported outcomes (PROs) in KEYNOTE-921: Pembrolizumab (pembro) plus docetaxel for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). |
19 | KEYNOTE-921 III期研究：帕博利珠单抗联合多西他赛治疗mCRPC疗效分析 Pembrolizumab plus docetaxel for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Randomized, double-blind, phase 3 KEYNOTE-921 study |
RAD：Ra-223及Lu-177真实世界更新为主
183 | PACAP研究：接受过卡巴他赛治疗的mCRPC患者Lu-PSMA活性及疗效决定因素分析 Activity of lutetium-177 PSMA (Lu-PSMA) and determinants of outcomes in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with cabazitaxel: The PACAP study |
96 | 一项Ra-223治疗mCRPC的多中心真实世界研究 Radium-223 for mCRPC, a real-world experience study from 7 Galician medical centers. |
119 | 真实世界应用Ra-223的患者特征及安全性分析：中国台湾地区实践经验 Patient characteristics and safety of radium-223 dichloride in Taiwan: Analysis of real-world clinical practice. |
243 | 一项应用Lu-177-PSMA-617治疗的患者ctDNA分析 Evaluation of ctDNA in patients treated with lutetium-177-PSMA-617. |
77 | 一项系统治疗后序贯Lu-77-PSMA治疗mCRPC的疗效分析 Efficacy of systemic therapy following [177Lu] Lu-PSMA in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). |
73 | RALU研究：Ra-223及Lu-177核素治疗间期及临床结局分析 Time interval between radium‑223 (223Ra) therapy and Lutetium-177–prostate-specific membrane antigen (177Lu-PSMA) treatment and outcomes in the RALU study. |
前列腺癌领域创新治疗的探索仍在不断开展
LBA21 | J591 标记 Lu177/In111联合酮康唑和激素治疗高危nmCRPC的2期研究 Randomized, double-blinded phase II study of ketoconazole (keto), hydrocortisone (HC), and anti-PSMA antibody J591 labeled with 177Lu or 111In in patients (pts) with high-risk non-metastatic (met) castration-resistant prostate cancer (M0 CRPC) |
200 | CYCLONE 3研究：阿贝西利联合阿比特龙治疗高危转移性激素敏感性前列腺癌的疗效分析 CYCLONE 3: A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of abemaciclib in combination with abiraterone plus prednisone in men with high-risk, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) |
TPS290 | PROTAC 技术AR降解剂ARV-766治疗mCRPC的II期临床试验结果分析 A phase 2 expansion study of ARV-766, a PROTAC androgen receptor (AR) degrader, in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). |
TPS288 | 225Ac-J591在既往接受过177Lu-PSMA的mCRPC患者中的I/II期剂量爬坡试验结果分析 A phase I/II dose-escalation study of fractionated 225Ac-J591 for progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in patients with prior treatment with 177Lu-PSMA |
22 | CheckMate650研究：探索纳武单抗联合伊匹单抗治疗在经化疗mCRPC患者中进一步的结果分析 Nivolumab plus ipilimumab for the treatment of post-chemotherapy metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Additional results from the randomized phase 2 CheckMate 650 trial |
181 | 225Ac-J591联合雄激素受体信号通路抑制剂的I/II期研究中I期研究结果分析 Phase I results of a phase I/II study of pembrolizumab and AR signaling inhibitor (ARSI) with 225Ac-J591. |
专家点评
近年来前列腺癌（PCa）相关数据快速更新和积累，已经成为泌尿肿瘤领域的学术热门方向。目前2023 ASCO GU仅公布了大会接收摘要题目，在全部数据正式发布前，通过整理分析热点分类及分布，将更加系统全面且高效地从这场泌尿盛会中获取疾病领域的诊疗信息。本次大会接收的约350篇PCa相关更新中，从不同维度进行分类看热点分布能够作为近期前列腺癌领域关注热点分布参考。
从疾病阶段看，可以分成三个部分，多阶段整合的研究、mCRPC及CSPC阶段。通过与往年的分布数据及今年三个部分之间的数据对比可以发现：真实世界循证的积累越来越受到关注；激素敏感阶段的探索快速发展，提示疾病的早期干预重要性；mCRPC作为疾病的终末阶段，仍然受到关注。
从治疗选择看，数据更新的热点集中在新型内分泌治疗、放射治疗（含核素治疗）及真实世界多治疗选择相关数据。在NHT进展方面，2017年起多种NHT相继获批治疗mHSPC及nmCRPC。药物治疗适应症向早期前移是NHT类药物研发的主要方向之一，本次大会将披露阿帕他胺+AAP+ADT在高危BCR患者的III期PRESTO研究进一步分析结果及探索。
sRT+APA+AAP的II期FORMULA研究的首次分析结果，结合已经在高危局限性前列腺癌及局部进展性前列腺癌患者中开展的两个大型III临床研究（ATLAS研究、PROTEUS研究），NHT在局限性前列腺癌中的应用可能迎来曙光。
在放疗尤其是核素治疗方面。创新性的靶向核素治疗药物正在踊跃发展，本次大会将更新α放射性核素225Ac、β放射性核素177Lu/γ放射性核素111In标记的J591（抗PSMA单克隆抗体J591）治疗CRPC的多项早期结果，其中包括一篇探索177Lu/111In-J591在nmCRPC中疗效的II临床研究被选作LBA口头汇报。目前临床已经获批治疗PCa的放射性核素有Ra-223及Lu-177-PSMA，本次大会相关更新热点集中在真实世界数据。
本次大会中，PARPi联合NHT治疗mCRPC也是备受关注的更新热点之一。PARPi作为首个获批PCa领域的靶向治疗，精准医学正式进入临床实践。本次大会将披露Magnitude研究、Propel研究及Talapro-2研究的结果，PARPi联合NHT的一线治疗方案在mCRPC携带DNA同源重组修复缺陷通路突变的患者中的获益将得到进一步的呈现。结合已经开展的Amplitude III临床研究，而可能进一步丰富mHSCP携带HRR通路突变患者的治疗选择。
临床研究也可能会面对失败的结果，从失败中总结是必要的。KEYLYNK-010研究和KEYNOTE-921双双宣告未达到主要终点，本次大会将进一步分析疗效及患者报告结局数据，免疫治疗联合PARPi/化疗的探索在前列腺癌中将何去何从值得深思。
在不同维度的分类中均能发现，涉及多疾病阶段或多种治疗方式的整合性数据更新组成了本次大会数据更新的重要部分，其中主要分成真实世界研究及分子标记相关分析。分子标记物相关分析的更新主要集中在基因分析和分子影像学分析，提示真实世界循证积累及精准诊疗是前列腺癌的关注热点及发展趋势。
PCa全程诊疗仍在不断优化，泌尿领域专家正在不断提出问题，从数据探索促进指南生成，在指南中落实临床实践和积累数据，在循证中总结和深入探索，循环往复，不断推动前列腺癌领域的发展进步。
叶烈夫 教授
福建省立医院泌尿外科行政主任
福建省立金山医院大外科行政副主任
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）全国委员、CUA肿瘤学组委员
中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）全国委员、微创及机器人学组委员
中国医师协会内镜医师分会委员
世界华人医师协会泌尿外科分会常委
中国医学装备协会泌尿外科分会常委
福建省医师协会泌尿外科医师分会副会长
福建省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会副主任委员
福建省医学会泌尿外科学分会常委兼移植学组副组长
福建省海峡医药卫生交流协会泌尿外科分会副会长
参考文献：
[1].https://conferences.asco.org/gu/attend (Results by Searching on Jan 13th)
[2]. Rahul Aggarwal et al. ESMO 2022 LBA63
* 总计结果检索时间2023年2月1日，且根据标题筛选排除检索结果中非前列腺癌领域更新。
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