2023年2月11日,肺癌精准诊疗领域盛会来袭!肺癌精准诊疗的未来在何方?邀您共商。
2022年国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示,肺癌发病率、死亡率仍位居我国恶性肿瘤首位,肺癌的诊疗之路道阻且长。随着肺癌诊疗技术的蓬勃发展,越来越多与肺癌诊疗相关的新检测技术、新治疗药物、新治疗手段取得了革命性突破,彻底打破了传统肺癌诊疗的瓶颈,为更多肺癌患者的长期生存带来了新的希望,也让肺癌的诊疗迈入了精准化、个体化时代。
为了及时传递前沿进展,把握国际肺癌诊疗的新风向,助力中国肺癌诊疗事业的发展和诊疗能力的提升,2023年2月11日8:30-17:20,由中国健康促进基金会主办的肺癌精准诊疗高峰论坛顺利召开。本次论坛汇聚了国内外顶尖肺癌领域专家、共话肺癌精准诊疗前沿进展,探索肺癌精准诊疗未来发展方向,分享临床精准诊疗经验体会。会议分为上下午两场,共谱四大篇章。特设北京、上海、广州、成都四地线下分会场同时连线,并与云端的中国肺癌医生实时交流互动。相信在肺癌领域专家们真知灼见的洞察、学术火花的碰撞、未来方向的启迪中,中国肺癌精准诊疗将迈上新的台阶、开启新的征程。
上午场议题
会议开篇,大会主席团、基金会、企业方代表分别致辞,道出整个会议的主旨与期望:以临床需求为出发点,忆来路坎坷征途,看今朝治疗现状,展未来研发探索。集多方之力提高肺癌患者生存率,更好地惠及中国肺癌患者。
大会特邀吉林省肿瘤医院程颖教授、四川大学华西医院李为民教授、广东省人民医院吴一龙教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、中山大学肿瘤防治中心张力教授、四川大学华西医院周清华教授、浙江大学医学院附属第一医院周建英教授(按姓氏拼音排序)担任大会主席团并为大会致开场辞:“近年来,肺癌的诊疗取得了长足的发展,靶向治疗、免疫治疗开启了肺癌治疗的新篇章,但临床上仍然有很多未满足的痛点。今天的会议邀请到国内外肺癌领域的著名专家、进行主题演讲和讨论。议题既有新药物的研发,也有新技术的探索如液体活检的应用,还有肺癌精准诊疗的全程管理等。相信大咖思维的碰撞能为各位同仁带来新的思路、新的理念、新的观点,进一步促进肺癌精准诊疗的发展,最终造福肺癌患者,提高肺癌的5年生存率。”
中国健康促进基金会副理事长兼秘书长席立锁先生致辞:“成立17年来,基金会充分发挥公益组织的职能作用,致力于相关医学进步、学术交流合作和医学人才的培养,有力地促进了我国健康事业的发展。相信通过此次会议的充分研讨、交流,肺癌精准诊疗工作一定能做出成效,我们也将与各位专家携手,共同推动我国肺癌防治事业的发展,为临床医生提供更多学术交流机会,为更多患者带来福音。”
图1. 席立锁先生致辞
阿斯利康中国肺癌及肿瘤免疫治疗事业部副总裁刘明先生在致辞中表示:“阿斯利康一直紧跟国家政策,本着以患者为中心的初衷,伴随着中国肺癌诊疗的发展,为‘健康中国2030’的宏伟目标添砖加瓦。今天,感谢各位专家学者和我们一同再度起航,共同携手为更多的中国患者提供高质量生存而努力。”
图2. 刘明先生致辞
第一篇章:聚前沿
图3. 王洁教授主持
会议进入学术环节,第一篇章:聚前沿,由张力教授和王洁教授共同担任主持;吴一龙教授、Tony Mok教授带来专题演讲;胡洁教授、黄媚娟教授、刘雨桃教授和杨衿记教授参与讨论发言。
吴一龙教授围绕“肺癌诊疗的研究热点——2022年盘点及未来展望”进行分享。回望2022年,吴一龙教授表示,去年是监管部门批准肺癌治疗药物最多的一年。在肺癌的治疗上,少见靶点的治疗越来越受到重视,同时,去年重新定义了Ⅲ期肺癌的治疗模式。展望未来,肺癌围手术期的免疫治疗将是最大研究热点,此外,微小残留病灶(MRD)等新型生物标志物正加速进入临床。期待更多新药物、新技术的发展为肺癌的诊疗带来质的飞跃。
图4. 吴一龙教授分享主题报告
香港中文大学临床肿瘤学系Tony Mok教授分享题为“未来十年,肺癌治疗药物的研发趋势和下一个里程碑式的突破方向”的主题报告。Tony Mok教授表示连接子技术的进步让抗体偶联药物(ADC)发展更加迅速,其中,TROP-2在很多癌症中过表达,TROP-2靶向药的疗效还需更多研究进一步验证。有关ADC的大量随机对照研究正在进行中,结果值得期待。另外,基因疗法也有了一些初步数据,基因疗法中或许可以使用CRISPR代替腺相关病毒(AAV)作为潜在的基因编辑方法,基因疗法+细胞疗法具有一定的应用前景。有临床前研究发现KRAS个体化疫苗能诱导免疫反应,个体化癌症疫苗或许可行。
图5. Tony Mok教授分享主题报告
接下来的大咖碰撞环节中,复旦大学附属中山医院胡洁教授、四川大学华西医院黄媚娟教授、中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授和广东省人民医院杨衿记教授围绕“未来肺癌治疗方案发展和演化:‘由简入繁’还是‘由繁入简’、哪个新的治疗方向有希望成为下一个里程碑式的突破、哪个治疗方案或策略有希望成为未来十年肺癌治疗的基石”展开讨论,并进行线上、线下投票互动。
图6. 张力教授主持,胡洁教授、黄媚娟教授、刘雨桃教授和杨衿记教授讨论发言
胡洁教授认为肺癌诊疗未来的发展方向在于对患者进行更精细化的分类和精准的识别、寻找长生存的多种因素、在治疗过程中动态识别和监测并及时干预。未来的突破方向上基因治疗可能比较有前景,但需谨慎进行。而未来的基调则是联合治疗,包括不同作用机制的药物进行联合治疗,如免疫与细胞治疗、细胞与基因治疗等等。
黄媚娟教授:“肺癌未来的治疗应根据不同患者的个体情况、肿瘤分型等决定个体化的治疗,最终使患者活得长、活得好。临床上少数病例已经发现细胞治疗和基因治疗疗效良好,或可成为未来努力的方向。联合治疗、肿瘤疫苗等方向也是重要的探索方向。”
刘雨桃教授对于肺癌未来的发展表示:“过去我们认为用药越简单越有针对性,但近些年的探索发现,如BRAF突变的患者,应用双靶治疗,又带来了进一步的生存改善。因此,未来肺癌的治疗需要更加精准,才能为患者带来真正的生存获益。未来我希望在生物标志物(Biomarker)的引导下,CAR-T疗法能给实体瘤带来新的突破。Biomarker也会成为未来肺癌每一个治疗方案的基石。”
杨衿记教授从临床研究和临床实践两个维度看待肺癌未来的发展,认为“偶尔由简入繁、经常去繁就简、总是精准化/个体化”。对于下一个突破方向则认为ADC是最有可能、最快速实现突破的。而化疗仍然是肺癌的治疗中重要的组成部分,未来需要更好地发挥化疗的作用。
图7. 第一篇章讨论议题投票结果
第二篇章:议创新
图8. 程颖教授主持
第二篇章:议创新,由程颖教授和周建英教授担任主持;王洁教授为大家带来专题演讲;林冬梅教授、周建娅教授、张绪超教授、钟华教授参与讨论发言。
王洁教授带来“液体活检在肺癌全程管理中的应用现状和未来”主题报告。关于液体活检在肺癌领域的应用,王洁教授认为液体活检可促进肺癌更精确和有效的管理,在肺癌全程管理中具有举足轻重的地位,尤其是晚期患者。另外,液体活检在早筛早诊及围手术期质量方面前景广阔,亟待大样本前瞻性研究进行验证。未来更多biomarker的探索及液体活检技术、检测方法和平台的不断迭代将扩大液体活检的应用范围,而高质量的临床研究将更好的将液体活检运用于临床实践。
图9. 王洁教授分享主题报告
学术争鸣环节中,北京大学肿瘤医院林冬梅教授、浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授、广东省人民医院张绪超教授、上海交通大学附属胸科医院钟华教授聚焦“液体活检指导晚期肺癌精准治疗面临哪些机遇和挑战、MRD在早期肺癌中有哪些应用场景、液体活检在肺癌早筛中的应用前景如何”等话题发表学术见解,并进行线上、线下投票互动。
图10. 周建英教授主持,林冬梅教授、周建娅教授、张绪超教授、钟华教授讨论发言
林冬梅教授认为液体活检有其优势,对于肺癌的分子检测提供了非常好的扩展样本来源和对于需要动态监测的样本获取途径,另外,液体活检在克服肿瘤的异质性方面也有其独特的优势。当然,液体活检也有不足,若液体活检未来能提高敏感度,尤其是检测融合基因的敏感度,将替代组织活检解决临床中的众多问题。
周建娅教授也提到了液体活检的优势,相对而言,组织活检取材于局部,且临床中部分患者取样困难。除此之外,液体活检更便于监测动态变化,及时进行耐药后的检测。希望未来有更多相关探索、更多大样本前瞻性研究数据以指导临床应用。
张绪超教授同样非常看好液体活检,并认为应用液体活检可更早获得样本,使患者尽早开始治疗,而且液体活检有助于优化肺癌的全程治疗方案,但是液体活检在敏感度和多靶点覆盖上仍存在很大的挑战。此外,MRD的检测也是一种新型的、在肺癌全程诊疗中起着重要作用的检测指标,但在提高敏感度上仍存在很大挑战,需要继续努力。
钟华教授提到:“相对组织活检,液体活检可无创检测、实时监测,而且无论是驱动基因阳性、阴性的肺癌精准诊疗,都提供了极大的助力。然而液体活检在第三方平台检测资质的要求、以及价格上都面临着较大的挑战。对于MRD,最大的作用在于阴性预测,可指导临床何时停止用药,而其在早诊早筛方面的阳性预测还需大量的前瞻性研究支撑,但值得期待。”
图11. 第二篇章讨论议题投票结果
下午场议题
下午场会议由周清华教授和周建英教授担任主席并进行精彩致辞:“上午各位教授对2022年的盘点和未来展望、未来10年肺癌治疗药物的研发趋势和下一个突破方向以及液体活检在肺癌全程管理中的现状和未来进行了非常成功、富有成效的学术报告和讨论,下午大会将继续分享与早期、局晚期、晚期NSCLC相关的精准治疗方案、精细化全程管理,疑难病例解析等话题、相信通过今天对于肺癌精准诊疗的全面讨论,未来在肺癌的诊疗中将会衍生出更多新的理念,帮助肺癌专家更好地应对临床中的挑战,惠及更多患者。”
图12. 周清华教授致辞
图13. 周建英教授致辞
第一篇章:早期及局晚期NSCLC围手术期的精细化管理
会议进入学术环节,第一篇章由杨帆教授、钟文昭教授、朱正飞教授主持;广东省人民医院钟文昭教授发表专题演讲;韩昱晨教授、梁乃新教授、徐松涛教授、杨林教授、张云锋教授参与讨论,周清华教授点评总结。
图14. 杨帆教授主持
钟文昭教授分享“NSCLC围手术期治疗进展及疑难病例之我见”主题报告。在NSCLC围手术期的治疗进展方面,钟文昭教授介绍到,NSCLC围手术期的治疗已经进入靶向和免疫治疗时代,部分相关临床研究已经取得进展,未来个体化的精准诊疗模式势在必行。但驱动基因阳性NSCLC辅助治疗是否要去化疗尚存争议,且目前MRD检测还不足以指导早期NSCLC围手术期治疗的临床实践,期待更多NSCLC围手术期相关研究取得突破,为NSCLC围手术期的诊疗提供更多循证医学证据。钟文昭教授最后分享了3例NSCLC患者病例与线上、线下专家共同讨论后续治疗方案。
图15. 钟文昭教授分享主题报告
在各抒已见环节,MDT团队代表上海市胸科医院韩昱晨教授、北京协和医院梁乃新教授、复旦大学附属中山医院徐松涛教授、深圳市人民医院杨林教授、西安交通大学第一附属医院张云锋教授围绕“早期及局晚期NSCLC围手术期基因检测的意义和价值、如何看待新辅助和辅助治疗方案选择及时长考量、Ⅲ期可切/不可切还是潜在可切的判断和治疗”等话题发表了很多真知灼见,同时进行线上、线下投票互动。
图16. 杨帆教授、钟文昭教授、朱正飞教授主持,韩昱晨教授、梁乃新教授、徐松涛教授、杨林教授、张云锋教授讨论发言
韩昱晨教授从病理科医生的角度出发,以EGFR 20号外显子插入突变为例,聚合酶链反应(PCR)涉及位点不足,而二代测序(NGS)可覆盖多种类型突变,更利于指导临床治疗。对于检测方式,若组织检测样本不易获取,可采用血液检测作为补充。在临床判读新辅助治疗疗效的指标上,如主要病理缓解(MPR)和病理完全缓解(pCR),并不十分明确,还需要更多研究数据支撑。
梁乃新教授认为,对于ⅠA期肺癌患者,从临床需求出发基因检测意义不大,但从肿瘤的发生、发展规律来看,基因检测结果或是认知肺癌发展规律的好途径,而且也可由此进行适当的干预来改善患者预后。在驱动基因阴性的患者中,PD-L1或肿瘤突变负荷(TMB)表达较高的患者可行新辅助免疫治疗,但也有不适合行新辅助治疗的患者。另外,即使术后达到pCR的患者,也需根据具体情况进行辅助治疗。
徐松涛教授对于ⅠA期肺癌患者是否推荐基因检测的答案是非常明确的,即使是ⅠA期患者,仍有10%-15%的患者因肿瘤复发导致死亡,而基因检测结果可指导患者复发后制定精准治疗方案。另外,手术切除的患者中可能存在并未完全切除的情况,这些患者也需要基因检测结果进而实施后续治疗。根据CheckMate-816研究的结果,驱动基因阴性的患者需根据临床分期选择是否行辅助治疗以及治疗方案。
杨林教授认为在出现肿瘤浸润的患者中,都推荐行基因检测,而对于明确诊断为原位癌的患者则不需要。另外,Ⅱ期患者在出现肺门淋巴结、淋巴结转移或者肿块相对较大的情况下推荐行穿刺活检,以优化围手术期的治疗策略。而通过新辅助治疗,不仅可使肿瘤缩小,更有可能在肿瘤抗原存在的情况下建立免疫屏障,从而使更多患者有实现长生存的可能。
张云锋教授作为外科医生通常处于肿瘤治疗的一线,按照目前的标准治疗,ⅠA期患者术后不需要行辅助治疗,但若患者经济可负担,推荐行MRD检测。即使是ⅠA期患者,也有可能出现疾病复发,MRD检测结果可对此预测并及时进行干预、治疗。对于患者术后辅助治疗方案的选择,已从目前的临床研究中获得部分数据,但仍未能满足临床医生选择药物的需求,还需更多临床数据提供相应证据。
图17. 第一篇章讨论议题投票结果
周清华教授为第一篇章讲课及讨论环节进行点评及总结:“肺癌的全程管理从以疾病分期、分型为基础,发展到现在以分子分型为标志进行个体化的精准治疗,并优化肺癌治疗的排兵布阵,以提高患者的生存期。全程管理的关键因素包括TKI类药物的用药顺序、单用或联合应用、TKI耐药后如何进行后续治疗等。有研究表明,以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI作为一线治疗(3+X)的模式在无进展生存期(PFS)、中枢神经系统(CNS)的PFS和降低颅内进展和死亡风险方面均获益显著。关于三代EGFR-TKI的耐药后治疗的选择,相信在不久的将来会有更多临床研究的结果公布,为肺癌患者带来新的治疗选择。
第二篇章:晚期EGFRm NSCLC患者的精准治疗和精细化全程管理
第二篇章由赵军教授、宫友陵教授共同主持;王志杰教授发表专题演讲;艾星浩教授、李娟教授、王慧娟教授、王玉艳教授、张庆玲教授参与讨论,周建英教授点评总结。
图18. 赵军教授主持
中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授分享题为“晚期EGFRm NSCLC患者的全程管理策略”的主题报告。在EGFR-TKI的选择上,多项头对头研究和中国真实世界研究均表明,三代EGFR-TKI一线治疗(3+X)能让晚期EGFRm NSCLC患者得到最大的生存获益。在联合治疗的探索中,三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗方案显示出了具有前景的疗效,有望让EGFRm NSCLC患者得到更大的生存获益。关于耐药相关问题,针对EGFR-TKI耐药后的探索已经取得长足进展,多项治疗方案也已进入临床阶段,期待相关研究结果能进一步指导后续治疗方案的选择,造福更多肺癌患者。
图19. 王志杰教授分享主题报告
在重新审视环节,MDT团队代表上海市胸科医院艾星浩教授、四川省肿瘤医院李娟教授、河南省肿瘤医院王慧娟教授、北京大学肿瘤医院王玉艳教授、广东省人民医院张庆玲教授,针对“您如何看待以EGFR-TKI为基础的一线联合治疗模式的前景及适用人群、对于EGFR-TKI耐药后精准管理,您在临床实践中遇到的困难和挑战主要有哪些、从精准化/个体化诊疗的角度出发,您认为未来晚期EGFRm NSCLC靶向治疗模式可能发生哪些变化”等论题发言,同时进行线上、线下投票互动。
图20. 宫友陵教授主持,艾星浩教授、李娟教授、王慧娟教授、王玉艳教授、张庆玲教授讨论发言
艾星浩教授指出:“并不是所有的EGFR阳性患者的一线治疗都需要采用联合治疗模式,而且临床上可观察到,即使EGFR阳性患者一线治疗采用靶向药物治疗,患者的生存期也有区别。这可能源于肿瘤的异质性。关于如何客观评估肿瘤的异质性,已经有相关临床研究正在探索中,期待结果的公布以指导更加精准的个体化治疗。EGFR耐药后的精细化管理目前临床上存在的挑战主要在于耐药后的检测,包括组织活检、液体活检等,以及研究药物的不可及。”
李娟教授对于联合治疗的看法颇为独到:“EGFR阳性患者联合治疗的应用需因人而异,避免矫枉过正。另外,需要探索应该采用联合治疗的患者特征,以及联合治疗不仅是全身治疗策略的联合,全身治疗与局部治疗的联合也非常重要。临床上EGFR耐药后的组织活检通常难以获取,液体活检可以进行补足,但对于EGFR C797S等点突变的检测存在较高的漏检率。另外,近些年的研究数据显示,ADC药物成为肿瘤治疗的有力武器,期待看到更多、更好的研究数据。”
王慧娟教授非常认可李娟教授对于联合治疗的看法,同时也提出:“联合治疗应该筛选适合人群、注意治疗时机、选择合适的联合治疗方式。临床中实施个体化的联合治疗面临着重重困难,未来还需制定相应的治疗标准,以促进规范化的联合治疗策略。”关于EGFR耐药后的治疗,王慧娟教授认为应该将精准治疗贯穿全程,耐药后需进行基因检测,尤其是罕见靶点的检测,而且首选组织活检,液体活检作为补充。
王玉艳教授认为应用联合治疗还需考虑患者、家属因素,患者本身的因素是科学问题研究的根本所在。另外,联合治疗的切入时机非常重要,是在患者一般状况有所改善,还是已经有耐药倾向,或者有局部耐药趋势时加入,何种时机能为患者带来更大获益是值得思考的问题。对于局部进展的治疗,应该采用更加积极的局部干预,除常见的局部放疗、消融外,手术治疗也是重要的局部治疗手段。
张庆玲教授作为病理科的专家,从病理和分子层面进行了分享,一/二/三代EGFR-TKI耐药机制的不同也影响了耐药后基因检测方式的选择,临床中液体活检因为取样便利,应用更为多见,但漏检率较高,为进行更精准的检测,更推荐进行NGS组织活检,以便得到更全面的基因突变情况。
周建英教授结合第二篇章中的讲课和讨论内容进行点评及总结:“肺癌精准诊疗的精细化管理要以分子分型为基础,例如常见突变EGFR,目前三代EGFR-TKI用于一线治疗已成为定论,不仅早已获批,且已进入医保,兼顾了疗效和药物可及性。而对于耐药后的诊疗,首先应进行精准检测,后续治疗方案可选择联合治疗方案,如联合化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗等。未来人工智能、生物学技术的发展可能帮助我们更清楚的了解癌症的发生机制和药物的研发机制,从而为患者制定更加个体化、精准化的治疗策略,实现长期生存。“
大会总结
会议尾声,周清华教授和周建英教授为全天的盛会进行会议总结:“靶向治疗、免疫治疗的问世及快速发展带领肺癌诊疗进入了一个崭新的发展时代,合理应用靶向、免疫治疗将为患者带来新的治疗选择和希望。同时,也对临床医生提出了更高的要求,加强相关领域的基础知识、临床知识,提高知识结构和理论水平,最终惠及患者。肺癌不仅是一个学科、一种治疗方法,其全程管理需要分子生物学、社会信息学、外科治疗等多学科的团结协作,才能更好地造福中国的肺癌患者,使其活得更长、更有生活质量、更有尊严。”