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撰文丨Lily
时隔8年,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南委员会于今年9月5日在线更新《胰腺癌:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》。本指南基于现有证据及多学科专家意见,以ESMO临床获益量表(ESMO-MCBS)、ESMO分子靶点临床可行性量表(ESMO-ESCAT)作为治疗选择证据等级评定;涵盖流行病学、诊断、分期、局部/局限期和晚期及转移性胰腺癌治疗、以及随访等六大方面,为临床医生提供胰腺癌全程管理的指导策略。
医学界肿瘤频道特将指南要点整理成4图6表,以便读者快速查阅。
指南首页截图
在全球范围内,胰腺癌(PC)是第七大癌症死亡原因,目前5年生存率为8%-10%,预后仍然很差。大多数PC患者确诊时已为转移性或局部晚期疾病,仅10%-20%患者可行手术切除。
能否争取到PC的根治机会取决于早期诊断以及在症状出现前识别和筛查高危人群的能力,然而最佳筛查工具仍未明确。高龄是最强的危险因素;男性和女性的发病高峰分别处于65-69岁和75-79岁。
表1 PC筛查建议
约3/4的PC发生在胰头部,17%-26%发生在胰体尾部,其余5%-8%发生在多个胰腺部位。与胰头肿瘤相比,位于胰体和胰尾的肿瘤确诊时常处于更晚期,因为后者会出现与胆总管和/或胰管梗阻相关的症状。PC的常见首发症状包括黄疸(胰头肿瘤)、腹痛、体重减轻、脂肪泻和新发或原有糖尿病恶化。肿瘤局部生长至十二指肠可导致十二指肠梗阻。疑诊PC时,应按以下流程诊断或排除。
表2 PC诊断建议
图1 疑似PC的诊断流程。紫色:一般类别或分层;白色:其他。
PC的预后主要取决于国际抗癌联盟(UICC)2017年TNM分期系统中的肿瘤相关因素。此外,2017年国际胰腺学会(IAP)基于3个维度定义可切除或临界可切除肿瘤(BRPC):(1)解剖学;(2)生物学,包括血清CA 19-9>500 IU/ml、经活检或PET-CT诊断的区域淋巴结转移;以及(3)有条件的,包括美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态(PS)≥2。辅助治疗的可行性和完成情况也是影响BRCP预后的主要因素。在晚期PC中,一般情况差(ECOG评分≥2分)、年龄≥65岁、白蛋白≥35 g/l、同时性转移/肝转移、转移部位数和高血清CA 19-9均与生存呈负相关。
治疗决策最终应根据肿瘤分期(可切除、临界可切除、局部晚期或晚期/转移性)、营养状况、PS和合并症等因素综合制定。
表3 PC分期建议
手术切除是目前PC的唯一根治手段。仅经影像学评估的手术切除概率高且切缘阴性(R0;定义为所有切缘1 mm内无癌细胞)的患者可首选手术;对于BRPC,证据支持使用诱导全身治疗而非首选手术治疗。对于局部晚期PC(LAPC),转化(或诱导)治疗旨在诱导肿瘤退缩,使初始不可切除肿瘤患者获得手术切除机会。
表4 局部和局限期PC的治疗建议
图2 局部和局限期PC的治疗流程。紫色:一般类别或分层;红色:手术;蓝色:全身抗癌治疗;绿色:综合治疗;白色:其他。
表5 晚期和转移性PC的治疗建议
图3 晚期和转移性PC的全身治疗。紫色:一般类别或分层;蓝色:全身抗癌治疗;白色:治疗的其他方面。5-FU,5-氟尿嘧啶;FOLFIRINO,亚叶酸钙–5氟尿嘧啶–伊立替康–奥沙利铂;GN,吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇;KPS,Karnofsky功能状态;MCBS,临床获益程度量表;LV,亚叶酸钙;mFOLFOX6,亚叶酸钙-5氟尿嘧啶-奥沙利铂;OFF,奥沙利铂-氟尿嘧啶-亚叶酸钙;PC,胰腺癌;PS,体能状态;ULN,正常上限。
图4 转移性PC的精准治疗。紫色:一般类别或分层;蓝色:全身抗癌治疗;白色:治疗的其他方面。ChT,化疗;dMMR,错配修复缺陷;g,种系;MSI-H,微卫星不稳定性高;m,突变。
目前缺乏证据表明初始根治性治疗后的定期随访可影响结局;PC患者发生肌肉减少症和恶病质的风险很高。运动已被建议作为疲劳、心理困扰、肌肉减少以及身体功能和生活质量下降的有效疗法;据报道,PC患者静脉血栓栓塞的发生率为约25%。血栓事件并不局限于外周静脉系统;也可发生于深静脉干和内脏系统中。其机制是多因素的,风险随着ChT治疗进一步增加;PC患者可能需要干预以缓解胆道和/或十二指肠梗阻、营养不良和疼痛。
表6 PC的随访、支持性治疗
[1] Conroy T, Pfeiffer P, Vilgrain V, et al. ESMO Guidelines Committee. Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol. 2023 Sep 5:S0923-7534(23)00824-4.
审核专家:徐蔚然教授
责任编辑:Sheep