近日，广东医科大学附属东莞第一医院/第二临床医学院教授、东莞呼吸医学研究所所长赖天文团队的一项重要研究成果《气道上皮SIRT6调控IL-17A致病性导致哮喘气道炎症及重构》在国际顶级学术期刊Nature子刊Nature Communications发表。

此项研究首次揭示了SIRT6调控IL-17A（白细胞介素-17a）致病性在哮喘气道炎症反应及气道重构中的作用机制，提示靶向SIRT6是哮喘的潜在治疗靶点，为治疗重症哮喘提供新治疗方向。

支气管哮喘（以下简称“哮喘”）是一种慢性气道炎症性疾病。我国最新流行病学调查表明：20岁及以上的哮喘患病率为4.2%。

“重症哮喘患者虽占其中不到10%，但治疗非常棘手，气道重构是主要原因，且其发病机制仍未阐明。”赖天文介绍，针对哮喘发病机制、新的生物标志物及潜在干预靶点的研究亟待突破。

近年来，表观修饰介导的过敏原，微生物及空气污染物等环境暴露诱发哮喘的发病机制备受关注。表观修饰主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等，其中组蛋白乙酰化修饰尤为重要。

赖天文表示，SIRT6是Sirtuin去乙酰酶家族成员，它在调节细胞增殖、应激反应、基因组稳定性、能量平衡和衰老方面起着主导作用。

研究发现，SIRT6表达与哮喘患者气道重构和疾病严重程度呈正相关。

他进一步解释，气道上皮来源的SIRT6作为表观遗传调节因子，通过促进IL-17A介导的炎症趋化因子和间充质重编程，促进哮喘气道炎症反应及气道重构。“气道上皮细胞特异性敲除SIRT6或SIRT6抑制剂（OSS_128167）则能缓解哮喘小鼠气道炎症和气道重构。”

目前，临床上治疗重症哮喘，有糖皮质激素、β2受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱、生物靶向药物，以及支气管热成形术等方式。

赖天文介绍，重症哮喘主要以中性粒细胞浸润为主，发生气道重构的重症哮喘患者具有中性粒细胞驱动的慢性炎症。目前的生物疗法主要由单克隆抗体组成，参与靶向2型（Th2高）嗜酸性粒细胞性、过敏性和非过敏性哮喘的病理学机制，包括免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素5（IL-5）及其受体，以及白细胞介素4 (IL-4) 受体。

然而目前靶向Th2低，以中性粒细胞为主的重症哮喘发病机制相关的分子靶点的研究药物却非常缺乏。“这项研究持续了5年多，主要对象是重症哮喘患者。新研究成果为临床上研发靶向治疗哮喘气道炎症及气道重构的药物提供了新的潜在靶标。”赖天文说。

据了解，自2020年12月东莞市人民政府和广东医科大学签约开展校地共建以来，广东医科大学附属东莞第一医院在学科建设、队伍建设、平台建设等方面取得显著成效。

记者 | 薛平世

编辑 | 任君飞  责编 | 张秀丽

通讯员 | 周圆

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