近日,中南大学湘雅医院内分泌科主任、内分泌研究中心主任罗湘杭教授及周海燕助理研究员团队在国际著名期刊《Advanced Science》(IF=15.1)以论著形式在线发表了题为“Bone Marrow-Derived GCA+ Immune Cells Drive Alzheimer’s Disease Progression”(骨髓来源的GCA+免疫细胞促进阿尔茨海默病进展)的最新研究成果。湘雅医院内分泌科硕士研究生周睿和博士研究生王莉雯为该论文共同第一作者,周海燕和黄燕为该论文的共同通讯作者。该论文也得到了沈璐教授团队的支持。
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的与年龄相关的神经系统退行性疾病,其具体机制仍需深入阐明。研究人员发现:一群骨髓来源的颗粒钙蛋白(Grancalcin,GCA)阳性免疫细胞亚群在AD模型小鼠脑实质中浸润增加,通过分泌GCA促进AD进展。GCA竞争性结合小胶质细胞上LRP1受体,从而抑制小胶质细胞对β-淀粉样蛋白(Aβ)的吞噬和清除,加剧神经元丢失。针对GCA的中和抗体能显著改善小鼠AD表型。该研究揭示了外周免疫系统与中枢神经系统交流的新机制,为神经退行性疾病的防治提供了新视角。
今年来,在国家自然科学基金支持下,罗湘杭教授团队取得了一系列研究成果。此前,团队解析了骨髓免疫细胞响应营养波动调控体重反弹的分子机制《Zhou H et al., Cell Metab.2023》;发现了气温变化能通过影响肠道菌群加剧肌肉萎缩《Liu Y et al., Nat Commun. 2023》。在《Nature Communications》(IF=16.6)发表了题为 “Senescent immune cells accumulation promotes brown adipose tissue dysfunction during aging”(S100A8阳性衰老免疫细胞堆积促进棕色脂肪组织老化)的研究成果。研究人员鉴定了一群骨髓来源的S100A8+衰老免疫细胞亚群,发现其随年龄增长逐渐浸润棕色脂肪组织,导致交感神经支配下降和棕色脂肪组织产热受损,驱动棕色脂肪老化。已毕业博士生冯旭为该论文的第一作者,周海燕助理研究员为该论文的通讯作者。
原文链接:
https://doi.org/10.1002/advs.202303402
https://www.nature.com/articles/s41467-023-38842-6
https://www.nature.com/articles/s41467-023-39171-4