本报讯 （记者冯金灿 通讯员常榕）肿瘤群体对比健康人群，免疫功能有什么差异？不同年龄、性别、癌种、肿瘤分期的肿瘤患者之间，免疫力状态又有怎样的不同？近日，河南省肿瘤医院免疫治疗科的一项最新研究，通过对1375例肿瘤患者及275例经过匹配的健康人群的外周血免疫功能结果进行系统分析，全面阐述了衰老、肿瘤和免疫的内在联系。

该研究结果在权威医学杂志《免疫和衰老》（中科院1区 影响因子7.9）发表。该科医生付晓敏、秦鹏、李芳慧为共同第一作者，高全立、王子兵为共同通讯作者。

免疫系统就像人体的‘守卫军’，通过监视、识别和攻击异常细胞来预防肿瘤形成，维护机体健康。随着年龄增长，衰老会影响免疫细胞的活性和数量，导致免疫功能下降。当免疫功能低下时，异常细胞就有可能不受控制地生长，形成肿瘤。但人体免疫系统功能的评价标准一直以来很难确立，动态评估免疫功能状态更是难上加难。

高全立团队研究发现，相较于健康人群，肿瘤患者的外周血淋巴细胞亚群中的T细胞、B细胞及NK细胞数目均显著降低，而免疫细胞数量的明显减少可能进一步影响机体的免疫功能状态。在肿瘤人群中，随着年龄增长，CD45+细胞、CD3+T细胞、CD4+辅助T细胞、CD8+细胞毒性淋巴细胞和CD19+B细胞的数目和比例均呈逐步下降趋势。女性患者的CD16+CD56+NK细胞数目和比例明显低于男性肿瘤患者。

该研究结果显示，肿瘤的发生在性别和年龄上都存在一定的偏好。就性别而言，男性依然是肿瘤的性别偏好群体，占据接近64%的发病比例；不过某些类型的肿瘤在男性和女性中的发病率可能会有明显不同。在年龄方面，许多肿瘤类型也有着特定的年龄偏好，儿童和青少年更容易患上白血病、脑瘤、骨软组织肿瘤；成年人则更多患上乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等肿瘤；对老年人而言，肺癌、胃癌和胰腺癌等肿瘤的发生概率更高。在14种主要瘤种类型中，48.4%和45.5%的确诊人群，年龄集中在36-60岁及60岁以上。

PD-1（程序性死亡受体-1）是一种免疫检查点蛋白，在调节T细胞的活化和功能方面具有重要作用。近年来，针对PD-1及其配体PD-L1开发的10余种阻断性抗体药物在肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肾癌、宫颈癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤等的治疗中均取得突破性进展。然而，学界关于肿瘤患者外周血T细胞表面PD-1表达的特征、调控及其临床价值并未进行深入探讨，针对肿瘤人群PD-1阳性T细胞比例的参考值范围也并没有确立标准。

该项研究发现，肿瘤患者相较于健康人群，表达PD-1的CD45+细胞、CD3+ T细胞、CD4+辅助T细胞、CD8+细胞毒性淋巴细胞比例明显下降，上述变化可能提示肿瘤患者的T细胞活化能力受损。基于大样本的肿瘤人群统计结果，研究团队第一次建立了PD-1阳性T细胞比例的参考值范围。研究人员进一步分析发现，随着年龄增长，T细胞中PD-1阳性细胞比例会逐渐上升，更容易出现PD-1表达过高的情况，这种现象在健康人群和肿瘤患者中展现出相同的趋势，可能的原因是老年人更容易发生慢性炎症。

此外，肿瘤分期的不同，也会影响T细胞PD-1的表达水平。分期越晚，PD-1阳性CD45+细胞、CD3+ T细胞、CD4+辅助T细胞比例越高，而CD8+细胞毒性淋巴细胞比例随分期增高的趋势并不明显，这提示肿瘤发病晚期，肿瘤特异杀伤T细胞的活性降低。因此，了解特定瘤种T细胞表达PD-1的差异有助于深入了解肿瘤的免疫特征，可能为免疫治疗筛选适用人群提供新的临床标记物。