舒格利单抗与化疗配合，用于晚期NSCLC一线治疗展现优秀疗效。
已有远处转移、临床分期处于IV期的非小细胞肺癌（NSCLC），往往被视为传统意义上的“晚期NSCLC”。研究显示，确诊时分期明确的我国肺癌患者中，IV期肺癌占比超40%[1]。IV期肺癌患者整体预后较差，尤其是不携带驱动基因突变、不适合靶向治疗的患者，既往治疗选择非常有限。但近年来，针对程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂，凭借着疗效和安全性的显著优势，全面改写了驱动基因阴性IV期肺癌的治疗格局，已帮助大量患者实现了长期生存。
而基于关键临床III期研究GEMSTONE-302的结果[2]，免疫检查点抑制剂中的PD-L1抑制剂舒格利单抗已在我国获批，联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗，为患者提供了全新的治疗选择。
本文将分享舒格利单抗获批后在临床实践中，用于一线治疗一例IV期NSCLC患者的经过，“医学界肿瘤频道”还特邀该病例主治医生、东部战区总医院吕镗烽教授详解临床诊疗经过，并进行精彩总结点评，供广大临床工作者交流与分享舒格利单抗的应用经验与心得。
患者男性，66岁。
既往史与个人史：曾行“阑尾炎切除术”、“三叉神经痛微创手术”，吸烟50包/年，未戒烟。
现病史：患者2022年4月下旬无明显诱因下出现右侧胸痛，活动后气喘胸闷，伴偶有干咳，于外院就诊查胸部CT（2022-05-05）示：右肺下叶结节及右肺下叶炎症，建议抗炎治疗及进一步检查排除占位。后患者接受肺穿刺活检（2022-05-06），病理示（右肺下叶）非小细胞癌，倾向于鳞状细胞癌。患者遂来院就诊，并为进一步诊疗入院。
患者入院后完善相关检查，具体如下：
PET-CT（见图1）：1.右肺下叶肿块及右肺门肿大淋巴结，代谢明显增高，结合病史考虑右肺下叶肺癌并右肺门淋巴结转移；2.右侧局部胸膜少许结节样增厚，并少许强化，胸膜转移待排。
图1.患者PET-CT检查结果
肺功能：1.轻-中度混合性肺通气功能障碍，以阻塞为主；2.支气管舒张试验阴性。重度弥散功能障碍。
病理会诊：“右肺下叶”考虑为NSCLC，倾向为中分化鳞状细胞癌。
疾病诊断：
1、右肺下叶鳞癌伴右侧胸膜转移（T3N1M1a，ⅣA期）；
2、间质性肺病；
3、慢性阻塞性肺病；
4、胸腔积液。
治疗经过
经评估患者无手术指征，遂于2022-05-25开始免疫+化疗系统性治疗，方案为：舒格利单抗+紫杉醇+卡铂，辅以止吐、抗过敏治疗，并予噻托溴铵吸入治疗COPD，患者治疗2个周期后（2022-06-15），疗效评估即达到部分缓解（PR），治疗基线时及治疗2个周期后的瘤灶变化情况如图2所示。
图2.患者基线时及治疗2个周期后的瘤灶变化情况
患者已于2022-09-18完成第6个周期的免疫+化疗，至末次随访复查（2022-09-16，见图3）疾病仍维持在缓解状态，除实验室检查提示轻度贫血（血红蛋白 108g/L）外，患者未诉明显不良反应。
图3.患者最近一次随访时的瘤灶情况
专家点评
本例患者一线治疗接受舒格利单抗+化疗方案，成功达到部分缓解并维持至今，有望为患者的病情控制和后续长期生存奠定良好基础。
临床研究表现杰出，舒格利单抗加入IV期NSCLC免疫一线治疗行列
在免疫治疗之前，驱动基因阴性IV期NSCLC患者的标准系统性药物治疗方案为含铂双药化疗，但疗效并不理想，患者中位总生存期（OS）一般不足1年[3]，且化疗副作用较大。而近年来的一系列临床研究显示，PD-1/L1抑制剂联合化疗，已成为驱动基因阴性IV期NSCLC一线治疗的标准方案之一[4]，联合治疗被证实可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和OS，且无论患者组织学类型是鳞癌还是腺癌，均可从免疫+化疗联合治疗中获益。
同时，在既往免疫治疗临床研究成功的基础上，舒格利单抗联合化疗用于一线治疗的关键临床III期随机对照研究GEMSTONE-302仍有许多亮点，例如从研究设计来看，GEMSTONE-302研究不仅采用了随机、双盲、安慰剂对照设计，还是首个同时纳入鳞癌和腺癌患者（鳞癌患者约占40%），并全部入组IV期患者（n=479）的免疫一线治疗III期研究，符合当前临床实践中的诊疗流程，且研究同样证实，舒格利单抗联合化疗可为患者带来有临床意义的显著PFS和OS获益。
GEMSTONE-302研究的PFS主要分析结果，已于国际顶尖肿瘤期刊——《柳叶刀-肿瘤学》正式发表[2]，中位随访时间17.8个月时的分析结果显示：舒格利单抗组和安慰剂组由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的中位PFS分别为9.0个月和4.9个月，舒格利单抗使患者疾病进展或死亡风险下降了52%（HR=0.48，95% CI: 0.39-0.60，P<0.0001）（见图4），舒格利单抗组和安慰剂组的预估12个月PFS率为36.4% vs 14.8%。
图4.舒格利单抗组和安慰剂组的PFS
2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了GEMSTONE-302研究的预设OS期中分析结果：在舒格利单抗组和安慰剂组的中位随访时间分别为25.4个月和24.9个月时，舒格利单抗组患者的中位OS为25.4个月，显著优于安慰剂组的16.9个月（HR=0.65, 95% CI: 0.50-0.84, P=0.0008），两组患者的2年OS率为51.7% vs. 35.6%（见图5）。
图5.舒格利单抗组和安慰剂组的OS
而且，在包括不同肿瘤组织学类型（鳞癌亚组HR=0.56/非鳞癌亚组HR=0.72）和PD-L1表达水平（PD-L1阳性/≥1%亚组HR=0.64，PD-L1阴性亚组HR=0.66）的所有亚组中，都观察到舒格利单抗治疗的显著OS获益[3]，这不仅再度证实了舒格利单抗的优异疗效，还提供了其用于IV期NSCLC一线治疗时，可延长患者生存的明确循证医学证据，吕镗烽教授指出，现有数据明确支持舒格利单抗+化疗方案成为我国NSCLC患者的标准治疗方案之一[5]，本例患者也在使用舒格利单抗一线治疗后得到了较好的应答，预后有望显著改善。
吕镗烽 教授
东部战区总医院呼吸科副主任
南京大学博士生导师
美国德州理工大学访问学者
TLCR杂志副主编
中华医学会呼吸分会肺癌学组委员
中华医学会呼吸分会慢阻肺联盟委员
CSCO临床数据专业委员会委员
中国肺癌防治联盟预防委员会委员
中国肺癌防治联盟青年委员会委员
江苏省医学会呼吸分会委员兼学术秘书
江苏省医师协会呼吸分会委员
江苏研究型医院学会肺结节与肺癌MDT专委会常委
江苏省康复医学会呼吸康复委员会委员
江苏省医学会呼吸分会肺癌学组秘书
江苏省医学会呼吸分会青年委员
肿瘤学年鉴（中文版）秘书
择捷美产品说明书
声明：文章中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。
审批码：PP-CEJ-CHN-0602
有效期：2025-1-5
参考文献：
[1]Zeng H, Ran X, An L, et al. Disparities in stage at diagnosis for five common cancers in China: a multicentre, hospital-based, observational study[J]. The Lancet Public Health, 2021, 6(12): e877-e887.
[2]Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial[J]. The Lancet Oncology, 2022, 23(2): 220-233.
[3]Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. A protocol pre-specified interim overall survival (OS) analysis of GEMSTONE-302: A phase 3 study of sugemalimab (suge) versus placebo plus platinum-based chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for patients (pts) with metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(16_suppl): 9027.
[4]Facchinetti F, Di Maio M, Perrone F, et al. First-line immunotherapy in non-small cell lung cancer patients with poor performance status: a systematic review and meta-analysis[J]. Translational Lung Cancer Research, 2021, 10(6): 2917.
[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2022.