开栏语

“常言道”是国内首个以炎症性肠病为主题的中医科普栏目，寓意为“肠炎道”；“常言道”的创作团队是以陈延教授为主体的广东省中医院炎症性肠病慢病管理团队，陈延教授是中华中医药学会科普骨干，强调中医科普的专业性是他的风格，所以本栏目也可理解为“肠延道”；本栏目力求以通俗易懂的行文风格，为炎症性肠病患者选择中医方案出谋划策。

上期我们提到克罗恩病患者病情处于缓解期时最适合生育，即使疾病处于缓解期，克罗恩病患者仍需坚持用药维持疾病缓解以获得更佳的妊娠结局。这样子一来，不少患者会产生“药物对胎儿有影响吗？”“哺乳期能服药吗？”等顾虑。尤其是女性患者会忽略妊娠期间疾病活动对孕妇及胎儿的影响，更多地担心治疗药物对胎儿的不良影响，可能出现不规律用药甚至自行停药从而导致疾病反复的情况。目前已有足够的证据显示疾病活动对胎儿的不利影响大于药物对胎儿的影响，今天我们就来聊聊关于克罗恩病患者生育期间的用药及治疗方案调整的问题。

目前治疗克罗恩病的主要药物包括氨基水杨酸类、类固醇激素、免疫调节剂、生物制剂等。参考美国食品和药品管理局（FDA）对妊娠期药物使用及安全性进行分类，总体而言治疗克罗恩病的大部分药物是安全的，但有生育需求的患者用药需格外谨慎。

01备孕期间治疗方案是否需要调整？

备孕期顾名思义是指准备怀孕的时间，这段时间做好有效的孕前准备以提高受孕几率，同时降低胎儿生病的风险，是优生优育的关键。备孕期对于克罗恩病患者而言十分重要，应该戒烟戒酒，这不仅对男性患者精子的数量和活性有益，而且对克罗恩病的治疗本身也有益；女性患者备孕期可补充叶酸(2毫克/天)。备孕期间克罗恩病原来的用药治疗方案应根据个人情况和在医生的建议下进行必要地调整，严格遵医嘱用药。

甲氨蝶呤、沙利度胺是属于明确可以导致胎儿畸形的药物，根据《炎症性肠病妊娠期管理的专家共识意见》，有生育计划的克罗恩病患者（包括男性）建议妊娠前至少停用甲氨蝶呤、沙利度胺3～6个月。若使用这两种药物维持缓解的患者则需要与医生沟通，备孕前6月停用相关药物，主诊医生应根据患者的情况调整用药方案，选择其他药物进行维持治疗，若病情仍能有效维持缓解便可受孕。

对于使用美沙拉嗪维持治疗的克罗恩病患者，备孕期间可以继续使用，用药期间主要做好疾病评估以确保受孕前持续缓解。

对于使用硫唑嘌呤维持缓解的克罗恩病患者，男性患者可继续服用，对胎儿几乎不会产生影响；女性患者在孕前3月内服用虽不会增加胎儿畸形的风险，但可能会增加胎儿早产的风险，此时应与主诊医生沟通，暂时短期时间停药或选择更换其他治疗方案。

对于使用生物制剂治疗的克罗恩病患者，备孕期间可以继续规律使用，无需进行调整。

02妊娠期间治疗方案是否需要调整？

药物会通过胎盘屏障对胎儿产生影响，因此妊娠期间主要关注女性患者的药物调整，男性患者一般不受影响。

对于使用美沙拉嗪、硫唑嘌呤维持治疗的女性患者，妊娠期间可以继续使用。孕期3月内使用硫唑嘌呤可能会增加胎儿早产的风险，可暂时短时间停药，孕期满3月后使用硫唑嘌呤则不会产生相关影响。

对于使用生物制剂治疗的患者，妊娠过程中可采用相同剂量维持治疗，但应根据不同药物评估妊娠期间最后一次用药时间。

①对于使用英夫利昔单抗维持治疗的患者，考虑该药物在妊娠中晚期可通过胎盘，根据指南建议缓解期患者在妊娠中期（22-24周）暂时停用，若病情不稳定或容易复发的妊娠患者，可在整个妊娠期使用英夫利昔单抗。

②对于使用阿达木单抗维持治疗的患者，一般建议妊娠24-26周行最后一次治疗，也可根据临床实践和病情需要将最后应用的时间延长至妊娠34-36周。

③对于使用乌司奴单抗维持治疗的患者，建议在预产期前6-10周进行最后一次治疗。

④对于使用维得利珠单抗治疗的患者，建议在预产期前6-10周进行最后一次治疗（如果是每4周给药的患者，则为预产期前4-5周）。

03哺乳期间治疗方案是否需要调整？

《炎症性肠病妊娠期管理的专家共识意见》提到治疗克罗恩病的一些药物在母乳中可少量检出，然而其影响甚微。因此维持治疗用药上基本不用调整，但可以根据治疗药物选择合适的喂养方式。

哺乳期期间可继续使用常规剂量的美沙拉嗪；

哺乳期使用硫唑嘌呤类药物，建议倾向人工喂养，谨慎选择母乳喂养，若坚持选择母乳喂养，需要开始母乳喂养10～15 天后监测婴儿血细胞计数，若出现白细胞或血小板下降，停止母乳喂养。

生物制剂类药物分泌进入乳汁量很少，且与其他大分子蛋白质一样会在消化道内被分解破坏，哺乳期可正常使用。

糖皮质激素在母乳中亦可检出，常规剂量分泌到乳汁浓度低，对婴儿影响很小。若哺乳期间需要使用糖皮质激素的女性患者，可在服用糖皮质激素4小时候后哺乳，可减少婴儿接触激素的风险。

下面我们将以上药物归类列表，供大家参考：

医学指导：

陈延，主任中医师，硕士研究生导师，广东省中医院芳村医院消化科主任，全国老中医药专家学术经验继承人，广东省中医院青年名中医。广东省中医院炎症性肠病慢病管理团队负责人。广东省中医院补土学术流派研究团队负责人。中华中医药学会科普骨干，广东省医师协会消化科医师分会委员，世界中联消化病专业委员会常务理事，中华中医药学会中医药文化分会委员，广东省中医药学会消化病专业委员会副主任委员，吴阶平医学基金会中国炎症性肠病联盟中西医结合专业委员会委员，中华中医药学会脾胃病分会委员。

目前负责中医补土学术流派理论研究工作，在中医理论方面有一定优势；作为炎症性肠病慢病管理团队负责人，擅长使用中医药治疗炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎），跟师广东省名中医余绍源教授，擅长使用中医药治疗痞满、泄泻、便秘等慢性消化系统疾病。主编中医专著9部，撰写相关论文60余篇。

炎症性肠病慢病门诊：周四下午，广东省中医院芳村医院门诊楼2楼。（明确诊断为炎症性肠病患者，可至慢病门诊现场加号。）

供稿：广东省中医院脾胃病科 郑婕 陈延

执行编辑：吴远团

审核校对：庄映格

责任编辑：宋莉萍