中国商报（记者 马嘉）国内向美国食药监局（FDA）递交上市申请的药企众多，但仍未有国产PD-1成功闯关的消息。近日，君实生物公布旗下创新药将在东南亚开发及商业化，不再“死磕”欧美市场，或为“出海”探索出一条新的路径。值得一提的是，国产PD-1“四小龙”已公布年报的三家企业均处于亏损状态，“出海”或成为企业扭亏为盈的主要希望。

近日，君实生物公布旗下创新药将在东南亚开发及商业化。（图片由摄图网提供）

药企不再“死磕”欧美市场

截至目前，恒瑞医药、信达生物、君实生物、百济神州国产PD-1“四小龙”仍未能在FDA成功闯关。君实生物近日宣布在东南亚多国合作和开发PD-1特瑞普利单抗，为该赛道如火如荼的竞争再添一把干柴。

君实生物表示，公司与康哲药业控股子公司康联达在新加坡签约设立合资公司，与东南亚九国合作开发和商业化PD-1特瑞普利单抗。此次合作区域包括泰国、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾和越南。

君实生物相关负责人对中国商报记者表示：“国际化方面，我们目前已在美国、欧盟、英国提交了该款药品的上市申请，与北美、中东、北非、东南亚地区的超过30个国家达成了授权合作协议。未来，我们将积极探索更多国家/地区的申报上市路径。”

该药品的上市申请何时能通过，仍是未知数。此前，多家药企在FDA受阻，信达生物PD-1“出海”被拒，君实生物、百济神州PD-1“出海”申请被延期。负责君实生物旗下该药品在美国、加拿大开发和商业化的合作方表示，FDA将在今年第二季度对该药品的中国生产基地进行现场核查，公司也计划在获得FDA批准后，直接在美国上市特瑞普利单抗。

“由于法规、文化、对市场的熟悉程度等方面的限制因素，不管是国内的大企业还是小企业，在‘出海’时都可能出现‘水土不服’的情况。” 君实生物相关负责人说。

PD-1抗体类药物是近年来热门的抗肿瘤药物。“美国市场是全球最大的医药市场，一旦通过FDA审批，国内药企在全球其他市场闯关成功的概率也将大大提高。” 曾在FDA从事药品审评工作的康璐对记者表示，“美国市场为创新药上市提供了良好的环境。美国更看重临床试验的设计以及临床试验的结果。在目前尚处于临床开发阶段的中国药物的美国上市申请中，大部分主要或完全呈现的是来自中国的临床试验数据。对于国内创新药企来说，增加临床试验数据就意味着更长的实验时间和更大的成本。在等待FDA审批的过程中，同步在全球其他国家寻求‘出海’的机会也是药企扩大海外市场的绝佳选择。”

国产PD-1不得不出海

在国产PD-1“四小龙”中，除了恒瑞医药尚未公布业绩外，其余三家均在亏损。2022年，百济神州净亏损20.04亿美元；君实生物净利亏损近24.5亿元人民币（除特别注明外，单位下同），研发支出23.84亿元，远远超过营收；信达生物亏损数额为24.62亿元，同比增加21.37%。

国内PD-1销售“越来越卷”。国家药品监督管理局药品审评中心数据显示，在2022年7月乐普生物的普特利单抗上市后，国内已有10款国产PD-(L)1单抗上市。至此，国内共有14款PD-(L)1单抗参与市场角逐。目前，恒瑞医药、君实生物、百济神州、信达生物旗下该赛道产品全部谈判成功并被纳入国家医保。

企业报价一再降低，产品利润也随之缩水。以信达生物为例，2022年，信达生物旗下该款药品销售收入为2.94 亿美元，相比2021年的4.18亿美元下滑30%。其在财报中表示，该产品进入国家医保目录带来的价格下降，影响了2022年的产品收入。

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对记者表示，国产PD-1产品研发扎堆，同质化严重，布局海外市场是国内药企突破当前销售困境的重要举措。而且国产PD-1在价格方面有显著的优势，能很快打开国际市场。

一位负责国内药品审评工作的相关工作人员向记者透露：“海外市场已经意识到PD-1产品同质化严重的问题，同时，国产PD-1进入海外市场并不能起到补充新适应症治疗方案需求的作用，也不能降低患者的用药成本。因此，未来国产PD-1想要申请‘出海’，企业要花费的成本或更高。”

何时闯关成功

“本土药企走向国际市场是必由之路。同时，在销售策略改进方面，相关的药企也在积极行动。一是升级销售策略，推动公司产品技术升级，开发新适应症，形成差异化创新产品，创造新的利润源。二是联合用药销售策略，开发联合用药治疗方案，推动提升联合用药的市场销售占比。”邓之东说。

今年2月，君实生物表示，目前公司已顺利完成FDA关于生产基地现场核查的线上部分。君实生物与海外合作伙伴正与监管机构保持密切沟通，以尽快推进现场核查，且公司已做好充分准备随时接受FDA的现场核查，以期能够尽快推动特瑞普利单抗在美国实现商业化。

FDA药物评价和研究中心（CDER）发布的2022年新药年度报告显示，37个创新药物在2022年上市，数量系近6年来最低。有20个（54%）属于“first-in-class”（首创新药），20个为罕见病用药，有4个国产创新药“碰壁”。

君实生物相关负责人对记者坦言：“在面对全球竞争时，公司始终坚持无论是first-in-class（首创）、best-in-class（同类最优），还是在适应症开发的选择上，都要做更优效的药物开发，以实现与目前已上市药物或在研药物的差异化发展。我们坚持在早期将分子做好，只有找到安全性、有效性和质量更好的候选药物，才会将其推进到临床阶段，这也可以降低后续研发的系统性风险。”

君实生物此次向东南亚市场掉转方向受到了业内的极大关注。目前，东南亚地区国家在药品注册过程中都可接受外国临床数据，一般不再需要提交基于本地患者的临床数据，也无需受制于欧美获批资格。君实生物旗下产品有望成为首款进入东南亚市场的中国PD-1单抗产品。

“我们相信，本次合作将结合康联达药物注册和商业化优势以及君实生物雄厚的研发实力，实现优势互补、强强联合。双方将共同致力推动中国创新药‘出海’的重要品种快速进入东南亚市场，有望实现中国PD-1单抗产品首次在东南亚国家商业化。”君实生物相关负责人说。