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来源：医学界肿瘤频道收集编辑：医学界肿瘤频道
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂对生殖细胞系BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）突变相关的转移性乳腺癌有效。然而，评估PARP抑制剂联合铂类化疗治疗生殖细胞系BRCA1/2野生型三阴性乳腺癌的研究很少。大部分生殖细胞系BRCA1/2野生型三阴性乳腺癌表现出同源重组缺陷（HRD），导致可能使其对PARP抑制剂敏感的BRCA样表型。研究截图
335例患者纳入标准如下：年龄≥18岁，患有转移性或复发性三阴性乳腺癌或与生殖细胞系BRCA1/2相关的转移性或复发性乳腺癌，美国东部肿瘤协作活动状态评分为0-2分，且转移性疾病接受了最多一线治疗。其中320例患者（顺铂+维利帕尼组162例，均为女性；顺铂联合安慰剂组158例，女性157例，男性1例）符合疗效评价标准。共有247例患者分为3组：生殖细胞系BRCA1/2突变组（n=37）、BRCA样组（n=101）和非BRCA样组（n=109）。本研究两组患者接受顺铂（75mg/m2，静脉给药，第1天）联合维利帕利或匹配的安慰剂（300mg，口服，每日2次，第1-14天），每21日为一个周期，两组患者既往用于转移性疾病的细胞毒性治疗方案数量达到动态平衡。随机分组后集中将患者分为有突变型或野生型生殖细胞系BRCA1/2的患者。使用先验建立的生物标志物面板将野生型生殖细胞系BRCA1/2患者分为BRCA样表型组和非BRCA样表型组，其中BRCA样的状态基于至少一种生物标志物：基因组不稳定评分≥42分、体细胞BRCA1/2突变、BRCA1启动子甲基化或非BRCA1/2同源重组修复生殖细胞系突变。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），分别对3个预定义的生物标志物组进行分析，每项分析均有预设的α值。疗效分析按治疗意愿进行，纳入所有符合条件的患者。治疗相关毒性的安全性分析包括接受了至少1剂维利帕尼或安慰剂治疗的所有患者。中位随访时间为11.1个月（IQR：5.6-20.8）。PARP抑制剂联合铂类化疗在BRCA样三阴性乳腺癌中的应用值得进一步探索。https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00739-2/fulltext