12月11日，百利天恒发布公告：其全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就一款EGFR x HER 3双抗ADC（BL-B01D1）达成独家许可和合作协议。
根据协议，百时美施贵宝将获得BL-B01D1除中国大陆以外地区的独家开发和商业化权益。为此，BMS需向百利天恒支付8亿美元的首付款、最高达5亿美元的近期或有付款，以及最高至71亿美元的里程碑付款。总的潜在交易费用高达84亿美元。
8亿美元，创下了国产创新药出海的首付款纪录，而且百利天恒很可能会拿到第一个里程碑付款5亿美元。据披露，这款双抗ADC目前正在开展全球多中心一期临床（BL-B01D1-LUNG101），旨在评估其用于转移性或不可切除的非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。
12月12日，百利天恒-U全天20CM涨停，股价来到131.11元。
同类优效肺癌药物
BL-B01D1是百利天恒基于自己EGFR x HER3药物SI-B001开发成的ADC药物。SI-B001双抗在国内的非小细胞肺癌适应症已经到达三期临床。这一双靶的成药性已经得到证明。
健识局注意到，BL-B01D1目前正在国内进行三期临床试验，用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。
图源：www.chinadrugtrials.org
全球范围内，布局双抗ADC的企业也不多，除百利天恒外，还有阿斯利康的EGFR x c-MET ADC，百奥赛图的HER2 x TROP2等双抗ADC、以及前阵子被百济神州退回的HER2 双抗ADC（ZW49）等。
在今年的ASCO大会上，百利天恒公开了EGFR x HER3双抗ADC的一项一期临床结果：研究共纳入195例患者经标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤患者，各肿瘤的总有效率ORR为45.3%，中位随访时间为4.1个月。
其中，38例EGFR阳性非小细胞癌患者整体ORR达到了63.2%，包含34例接受过三代EGFR抑制剂治疗后耐药的患者；EGFR野生型非小细胞癌组的ORR为44.9%；鼻咽癌组ORR也达到了53.6%。仅从肺癌的临床结果来看，相较于其他HER3或TROP 2等ADC药物，BL-B01D1表现出了更好的疗效。
百时美施贵宝在新闻稿中指出，BL-B01D1在不同的实体瘤中具有广泛的潜力，且安全性可控。百利天恒官网显示，除了非小细胞肺癌外，针对BL-B01D1开展的临床试验还有结直肠癌、鼻咽癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌等，目前处在临床2期。
对ADC而言，有效性是一方面，降低毒性也同等重要。百利天恒介绍，BL-B01D1的小分子毒素具有更强的肿瘤杀伤活性，但有效载荷采取了更具稳定性的“接头”，避免药物分子的脱落，让药物具有更高的安全性。ASCO上公开的结果显示，导致停药或不能耐受的不良事件发生率为3%。从目前公开的临床结果上看，BL-B01D1暂无因药物治疗引起间质性肺炎的病例。
BL-B01D1能弯道超车吗？现在下结论为时尚早。毕竟百利天恒公开的数据大都还只是一期临床，剂量、人群爬坡以后能否稳定发挥还是未知。
意在O药+ADC？
2023年中国创新药物对外授权的品种不少，其中ADC药物也有很多，为什么BMS愿意出这么高的价格去买一款药？
BMS最为知名的药物是PD-1药物欧狄沃。O药是全球第一个上市的PD-1，开启了肿瘤免疫治疗的时代。不过针对全球最高发的肺癌，O药的成绩一直不算如意。
起初竞争时，O药的销售额一直在领跑，但2016年8月，O药在非小细胞肺癌III期临床的意外爆冷，让BMS失去了拿下单药一线治疗NSCLC的机会，拱手让给了默沙东。O药单药失利后，BMS一直在努力加强O药联合疗法在非小细胞肺癌一线治疗的实力。直到2020年，BMS才用“O+Y”的联合疗法拿下了一线非小细胞肺癌的适应症。
反观K药，早在2016年就拿下了单药一线治疗非小细胞肺癌的适应症，并借此一路领先，两年后快速完成了对O药销售额的反超。数据显示，2021年全球非小细胞肺癌药物市场总销售额为241亿美元，其中60%都来自于以K药首的免疫治疗药物，K药在这一适应症上获得了约99亿美元的销售额，占到了当年的一半多。
2022年，O药哪怕加上Y药的销售额也只达到了K药的一半。而且根据BMS/小野制药的专利布局，O药中国、美国的专利将在2026、2027年后陆续到期，BMS必须在这之前更快地补上空缺。
目前，百利天恒的BL-B01D1最具实力的就是非小细胞肺癌。这恰恰是BMS在PD-1曾失利的阵地，重金出手也就合情合理了。
而且，比起单抗或者双抗，业界当下更看好ADC。DS-8201大获成功之后，跨国药企不惜重金开启布局：辉瑞用430亿美元收购了Seagen；10月，默沙东斥资220亿美元将第一三共的三款ADC药物收入囊中；这次百利天恒的84亿美元潜在交易额又创了国产ADC出海的交易额。
在ADC领域，BMS其实已经稍显落后。今年以来，BMS加快了布局ADC的步伐：4月，BMS从一家德国的ADC研发公司Tubulis达成合作协议，以2275万美元预付款、10亿美元的里程碑款买进ADC。11月，BMS再以1亿美元的预付款从Orum Therapeutics引进了一款新型ADC药物ORM-6151。
根据这次的协议，百利天恒将和BMS共同分担这款双抗ADC的全球开发费用，以及在美国市场的利润和亏损，并相互可以获得对方在负责区域内的销售分成。假如BL-B01D1成功，对BMS和百利天恒而言都是双赢。
撰稿｜杨曦霞
编辑｜江芸 贾亭
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图源丨视觉中国