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#肠道菌群#

脓毒症系指宿主对病原体感染的免疫反应失调引起危及生命的全身炎症反应综合征。尤其在妊娠期女性中，脓毒症是患者入院产科ICU的主要病因，常常导致新生儿发育畸形、早产、以及流产等严重后果。尽管近年来对脓毒症宿主炎症反应和免疫紊乱的认识不断加深，但脓毒症仍是全球孕产妇死亡的主要原因。因此，系统解析妊娠期脓毒症宿主免疫功能紊乱的病理分子机制将对巩固母婴安全，保障实施优生优育国家政策具有重要的科学指导意义。

2023年2月14日，南方医科大学龚神海/姜勇/肖炜教授团队在Immunity上发表了文章Pregnancy-induced changes to the gut microbiota drive macrophage pyroptosis and exacerbate septic inflammation（妊娠引起的肠道菌群改变驱动巨噬细胞焦亡和脓毒症炎症反应），在妊娠期肠道菌群变化与脓毒症免疫功能紊乱研究方面取得进展。

该团队通过对妊娠期小鼠和女性的肠道细菌的多组学测序和同源重组技术，揭示妊娠能够引起肠道粪副拟杆菌（P. merdae）及其衍生代谢物刺芒柄花素（FMN）的含量降低，紊乱的肠道菌群促进脓毒症宿主的大量腹腔巨噬细胞发生死亡，致使整体免疫力低下不足以充分清除入侵的病原体，从而加速脓毒症宿主的死亡。从分子机制层面解析，该团队通过蛋白质组学和表面等离子体共振技术成功鉴定巨噬细胞内异质核糖核蛋白UL2（hnRNPUL2）作为FMN的负向调控蛋白受体，在脓毒症期间由胞内移位至胞核并结合Nllrp3基因启动子区域，并启动巨噬细胞焦亡。借助腺相关病毒技术敲低hnRNPUL2表达量能够保护脓毒症小鼠的多器官衰竭并提高生存率。最后，该团队发现脓毒症病人粪便P. merdae和FMN含量与患者疾病进程呈现出负相关联系。

该研究揭示了孕产妇体内“P. merdae—FMN—hnRNPUL2”的微生物免疫轴在脓毒症期间的重要生物学意义，为开发妊娠期脓毒症所致的免疫紊乱的精准治疗方案提供了新的策略。

图1 妊娠期微生物紊乱驱动脓毒症宿主巨噬细胞死亡的分子机制

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.015

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