近年来，人类在探究衰老背后的基本机制、干预衰老方面取得了重大进步。

图1 全球65岁及以上老年人口比例（Nadeeshani et al., 2022）

1. NAD+与衰老

人体内时刻进行着一系列的能量合成与代谢，以确保生命活动的平衡与健康。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+）作为氧化还原反应过程的辅酶，是承担能量代谢活动的重要分子。NAD+直接或间接地调节许多重要的细胞功能，包括线粒体内能量合成、DNA损伤修复、染色质重塑、细胞衰老和免疫细胞功能。这些细胞的基本生理过程和功能对维持组织、代谢动态平衡及健康衰老至关重要。

衰老是一种自然过程。随着年龄增长，人体内NAD+水平逐渐耗尽，导致各种器官内线粒体能量合成下调，包括大脑、脂肪组织、皮肤、肝脏、骨骼肌和胰腺。NAD+水平降低与年龄相关性疾病存在因果关联，例如认知功能减退、癌症、代谢性疾病、肌少症和衰弱。因此，以NAD+代谢通路为目标增加NAD+水平可能是改善衰老相关疾病、延长人类寿命和健康寿命的潜在手段。

图2 衰老过程中体内NAD+减少的原因（Nadeeshani et al., 2022）

2. NMN参与NAD+合成

哺乳动物细胞内有3种NAD+合成通路，分别是色氨酸从头合成途径、补救（salvage）途径和Preiss-Handler途径，其中补救途径是最有效的主要合成途径。烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）是第二种途径的中间产物，且参与后2种合成途径。

图3 哺乳动物细胞内NMN参与NAD+合成的途径（Nadeeshani et al., 2022）

3. NMN与抗衰老

近年来，NMN引起科学界和消费者的高度关注。理论上，NMN作为合成NAD+的前体物质，通过增加体内NAD+水平而减缓随年龄增长NAD+耗尽的进程，因此可以作为抗衰老保健品。此外，线粒体衰变引起衰老，而体内增加的NAD+水平可以逆转线粒体衰变。科学界通过细胞试验、动物模型和临床试验针对NMN抗衰老活性开展了广泛研究。有证据表明NMN在啮齿动物模型及人体水平能产生有益效果，如保护内皮细胞，改善血供；改善代谢功能障碍；以及保护神经系统。2021年一项随机双盲临床试验对25名绝经后超重或肥胖的糖尿病前期女性进行了10周口服NMN（250mg/d）治疗，与安慰剂组相比，NMN增强了治疗组女性肌肉对胰岛素的敏感性。2023年类似研究对36名健康成年人（40-59岁，38.9%男性）进行了12周口服NMN（250mg/d）治疗，治疗组血清烟酰胺（NAD+代谢产物）水平较安慰剂组显著升高，动脉僵硬度指数趋于降低，但无统计学差异。值得注意的是也有研究提出NMN积累可以引起轴突变性（axon degeneration），它是许多神经退化型疾病的早期症状。可见，NMN的安全性研究证据仍然需要补充。

图4 NMN抗衰老的机制（Nadeeshani et al., 2022）

4. NMN的食物来源

NMN天然存在于一些蔬菜（0.25-1.88 mg/100g）和水果（0.26-1.60 mg/100g），包括毛豆、卷心菜、黄瓜、西蓝花、西红柿、蘑菇和牛油果。生牛肉和虾也含少量NMN（0.06-0.42 mg/100 g）。体内NMN主要位于红细胞，维持正常生理功能的NMN可从日常膳食中获取。

图5 NMN主要食物来源

5. 小结

NMN是目前常用的一种具有抗衰老功效的产品，但若长期服用，其剂量的安全性尚缺乏充分的临床和毒理学研究证据，应从科学的角度认识NMN抗衰老的有效作用及潜在的副作用风险。需要强调的是，除了补充NMN，选择富含NMN食物、限制能量摄入和运动锻炼等也能提高体内NAD+水平，而高脂肪饮食会降低NAD+。因此，培养良好的生活方式和饮食习惯是对抗衰老最为经济的方式。

来源：中国疾控动态微信公众号

编辑：王静